[00138534]hTERT基因启动子调控的FADD基因表达载体的构建

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。在我国,其发生率一直呈上升趋势。目前大肠癌的治疗方案,多采用手术治疗,再辅以化学药物及其他治疗。虽然手术和化学药物治疗有一定的疗效,但效果不理想。因此,探讨一种新的理想的治疗——基因治疗是目前研究的热点。 迄今,国际上批准用于临床的基因治疗方案中,60%以上针对癌症。尽管肿瘤基因治疗在基础研究上取得很多成绩,但用于临床研究却大多数很不理想,造成肿瘤基因治疗临床试验效果不理想,最关键的问题是缺乏具有导向性的高效载体系统。现在常用基因内转移载体系统缺乏选择性,肿瘤细胞和正常细胞均可被感染,且治疗肿瘤的目的基因有的对正常细胞有杀伤性或毒副作用。因此,只有提高基因转移的靶向特异性,才能实现治疗的针对性和安全性,肿瘤基因治疗才会取得突破。 靶向基因治疗是指使目的基因能靶向导入特定的组织细胞或在其中靶向表达,最大限度杀伤肿瘤细胞,而不损伤正常细胞。其主要研究思路是目的基因转移和表达的组织靶向性。通过组织或细胞特异启动子调控靶向转移和目的基因的表达。最近的研究表明人类端粒酶逆转录酶基因启动子能驱动治疗基因,靶向端粒酶阳性的肿瘤细胞（85%以上的人类恶性肿瘤组织中端粒酶活性阳性）,同时对端粒酶阴性的正常细胞则没有作用,而且具有治疗基因高效表达的优点。 本项目组构建hTERT基因启动子调控基因治疗载体有如下特点： 1、该启动子调控的表达载体可应用于85%的各种人类恶性肿瘤的治疗方案（约有10%左右的人类肿瘤没有端粒酶活性,其中一部分是依靠非端粒酶依赖机制维持端粒长度）,是目前最为广谱的肿瘤基因治疗方案; 2、与一些常用启动子如CMV早期启动子、RSV-LTR、SV40早期启动子所调控载体低表达量相比,该载体具有高表达量优点。 3、上述表达载体选择性地作用于肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的这一设想被证实,说明hTERT基因启动子调控凋亡基因进行的肿瘤靶向治疗具有良好的肿瘤特异性和安全的高效性,将开拓恶性肿瘤治疗的新思路。 本课题构建hTERT基因启动子调控基因治疗载体有广谱抗瘤,高效表达的特点在理论上有显著优势,对肿瘤的基因治疗有良好特异性、安全性及高效性。目前尚在实验试用阶段,部分人体正常细胞也具有端粒酶活性,基因靶向治疗也可能损伤部分人体正常细胞。人体实验尚需进一步研究。