[00138559]ING5、CHD1L、MiR-134指导下的乳腺癌个体化治疗的研究

ING5、CHD1L、MiR-134指导下的乳腺癌个体化治疗的研究成果属于生物医药与医疗器械领域,主要应用于卫生和社会工作行业中。该成果立项日期为2013年9月,结题日期为2016年9月。目前已经发表论文[1-8]8篇。 该成果通过探讨CHD1L在乳腺癌侵袭转移中的作用及机制,表明CHD1L通过PI3K/Akt/ARK5/mTOR/MMP信号通路促进乳腺癌侵袭和转移。通过MiR-134下调ABCC1的表达增强乳腺癌细胞对阿霉素敏感性的实验研究,表明miR-134在乳腺癌组织中表达下调,在阿霉素耐药性乳腺癌组织和细胞中表达水平最低。ABCC1在乳腺癌组织中表达上调,在阿霉素耐药性乳腺癌组织和细胞中表达水平最高。miR-134能下调ABCC1的表达。MCF-7/ADR细胞中过表达miR-134能通过降低ABCC1的表达来促进阿霉素诱导的抑制增殖和促凋亡效应,增强MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性。通过ING5抑制乳腺癌上皮间质化机制的研究,表明ING5在乳腺癌组织中呈异常低表达状态。当上调其在乳腺癌细胞中的表达量之后能够明显抑制细胞增殖、诱导凋亡,使细胞的侵袭以及迁移能力下降。ING5能够上调乳腺癌细胞中E-cadherin的表达,而对N-cadherin的表达具有抑制作用,表明其对EMT具有抑制作用,而该抑制作用是通过抑制PI3K和Akt的磷酸化,从而抑制PI3K/Akt信号转导通路实现的。 这一系列的研究对乳腺癌发生及发展过程中,参与调控其转移的关键信号通路以及相关因子进行深入探索,为临床治疗乳腺癌提供新的途径、靶点和理论依据。