[00138573]硫酸软骨素对沉默突触的作用及其对视皮层可塑性的影响

大龄儿童和成年弱视难以治愈，与视皮层可塑性关键期“终止”有关，但机制尚不明确，至今尚无有效治疗。神经元兴奋和抑制性通路以及富含CSPGs细胞外间质形成的神经元周围网络（PNNs）都参与了视皮层可塑性关键期的“终止”。前者导致突触传递的功能改变而后者引起突触传递的结构性改变，但神经递质通路和细胞外间质的相互关系不清楚。本项目采用免疫荧光组织化学、免疫印迹和发色底物法酶活性分析等方法，应用脑片膜片钳全细胞记录技术，进行功能和结构同步研究，阐明了tPA在视皮层的发育性下调有利于PNNs形成并促进GABA抑制性神经环路的发育成熟，从结构和功能两方面起到抑制突触可塑性的作用，提示tPA可能参与了视觉发育可塑性关键期的终止机制。研究还表明CSPGs可能促进NMDA、AMPA受体发育成熟，在视皮层兴奋性突触传递的发育中起促进作用，从而导致视觉可塑性关键期结束。幼年大鼠视皮层具有可塑性，其关键期在P5W后结束，说明成年大鼠视皮层可塑性下降。双眼形觉剥夺（BFD）14天后的成年大鼠视皮层眼优势可以在短期(3天)单眼剥夺后发生移动，说明BFD14天可以再激活成年大鼠视皮层可塑性。