[00138629]狼疮性肾炎中西医诊治及发病机制的系列研究

LN系SLE中的一种常见损害,存在机体免疫机能异常。对其发病机制的研究是当今重要课题之一。为对LN发病机制进行探讨,我们做了如下一系列研究： 首先,我们对活动期LN患者肾活检标本进行免疫组化检测,发现活动期LN患者肾组织CD95（Fas）、增殖细胞核抗原（PCNA）高表达,且随着系膜细胞病理分型的升级而增多;且不同病理分型的活动期LN患者肾小球中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达有显著性差异,MMP-2的表达随 着LN病理类型的加重而增多,而基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的表达无显著差异。 Fas蛋白高表达提示系膜细胞处于促凋亡状态,PCNA高表达提示系膜细胞增生活跃,病理结果提示系膜细胞的增生大于凋亡,研究结果提示LN患者系膜细胞内Fas介导的凋亡过程受到抑制,而可溶性Fas（sFas）可通过抑制FasL而阻止Fas与FasL的结合,抑制Fas的促进凋亡的作用。 Fas介导的凋亡必须Fas与FasL相结合,才能诱导靶细胞及淋巴细胞的凋亡。MMP-2、MMP-3等可降解IL-1β成为无生物活性的片断,使IL-1β刺激并活化肾小球系膜细胞的程度减轻,从而使肾小球系膜细胞（MC）增生减低。FasL通过MMPs介导的蛋白水解作用可产生可溶性FasL（sFasL）,形成的sFasL使FasL表达减少。在MMPs的作用下,ECM 成分的改变,会使细胞外网络中的细胞存活信号丢失,导致细胞凋亡。 LN系膜细胞增生程度是细胞凋亡与细胞增殖平衡失调所致。sFas水平升高,抑制 了Fas／sFas介导的凋亡,使肾小球内系膜细胞增生大于凋亡。为了证明这一观点,我们又收集了一组病例,对LN患者的外周血单个核细胞（PBMC）凋亡率（AV）及CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD3+CD4+Fas、CD3+CD8+Fas,sFas等进行检测,发现活动期LN患者CD3+CD4+表达下降,非活动期LN患者CD3+CD4+恢复到正常水平,PBMC凋亡率减少,细胞凋亡增加与血清 sFas水平相关。sFas可能抑制肾小球系膜细胞凋亡,而且可能是LN进展中的一个因素。 同时在另一组病例中,我们发现活动期LN患者外周血中Treg水平低下,非活动期LN患者Treg恢复至正常水平。Treg、IL-10、IL-6及 TGF-β的水平变化可作为狼疮活动性的指标。LN患者外周血中 Treg与IL-10、 IL-6呈负相关。激素有助于提高调节性T淋巴细胞,降低IL-17。T淋巴细胞将随机体状态、局部微环境的改变以及维护机体免疫平衡的需要出现不同的极化。 临床观察狼疮方联合西药治疗活动期LN的疗效、不良反应及相关免疫凋亡指标的变化。证实了狼疮方的功效—益气养阴、补益脾肾、活血化瘀,补而不滋腻,泻而不伤正;且能改善贫血,提高血浆白蛋白,保护肝功能,可以减少CTX、激素引起的不良反应。肯定了激素和细胞毒药物治疗LN的疗效,一方面激素诱导系膜细胞增生的炎症因子被抑制,另一方面激素和细胞毒药物可以诱导增生的细膜细胞发生凋亡。