[00138679]强直性脊柱炎流行病学和遗传流行病学研究及易感基因发现

强直性脊柱炎（AS）是临床上常见的一种风湿性疾病，有明显家族聚集倾向，为多基因遗传性疾病，与人类白细胞抗原HLA-B27密切关联。该项目从四方面进行研究并得出以下结果：1.在上海杨浦区用WHO社区性控制风湿性疾病研究（COPCORD）的调查表。对AS进行流行病学调查得出AS患病粗率为0.122%，标化患病率0.107%。2.遗传流行病学调查揭示，AS先证者再显风险率为15.7%，推算一般AS家庭一级亲属再显风险率为2.4%。计算AS遗传度为70.7% 7.1%。AS患者一级亲属的HLA-B27阳性率为63.3%。3.用基因芯片方法研究全套HLA-B和HLA-DRB1抗原结果揭示，HLA-B27阳性AS组若DR8阳性者增加了AS的易感性，DR9阳性具有保护发生AS的作用。HLA-B27阴性AS中 HLA-B13、B51、B58和DR4均增加了AS的易感性。并发现在HLA-B或HLA-Cw区域存在除HLA-B27以外的易感基因。4.在发病机制的研究方面，研究显示TNF 启动子区域 的-863的A等位基因频率和-857T的等位基因频率及其他们的基因型频率显著超过健康对照组，而1301位点C等位基因和基因型频率显著性降低；并对3个阳性SNPs位点的两两和三个位点组合的单倍体型频率进行了分析。首次提出TNF 启动子-857C>T很可能是TNF 区域中独立于HLA-B27与AS发病相关可能性最大的致病基因。本研究为重点防范AS的发病及早期诊治提供了重要理论依据。为有选择地进行TNF-a拮抗剂治疗AS提供了新的理论参考。目前，该课题的研究已有5篇论文在国际风湿病杂志上发表，有20篇相关论文在国内核心期刊发表，并主编了二部风湿病专著。有良好的社会效益和经济效益。