[00138697]基于活性整合指纹谱中药注射液药效物质发现及评价研究

中药指纹图谱表征中药多种化学成分信息,在中药质量控制方面具有很大的优势,是目前能够为国内外广泛接受的一种中药质量评价模式。但传统HPLC色谱指纹图谱中体现的化学成分是否为活性成分及与药效的相关性并没有涉及,只以化学成分的化学性质作为中药质量控制的方法还存在一定的局限性。所以,单一的HPLC指纹图谱不能真实而全面的反映活性成分的信息,不足以全面控制中药的质量。 本课题以丹红注射液为例,构建丹红注射液活性整合指纹图谱,即同时表征化学与活性信息的指纹图谱,可对丹红注射液进行全面质量评价,从而建立一种整体多维的中药质量评价方法。中药谱效关系是目前中药研究的难点和热点之一,如何实现色谱峰与药效信息的结合,使中药指纹图谱中的化学成分体现出对应的活性信息,探寻指纹图谱与药效的关联性是当前研究难点。 本研究拟利用中药活性整合指纹图谱技术,以丹红注射液为例,构建丹红注射液谱效关系,为谱效关系研究提供新思路,扩大中药活性整合指纹图谱技术的应用范围。 （1）本课题首先进行了丹红注射液的清除过氧化氢活性整合指纹图谱的建立,对活性成分进行了初步筛选,并建立各成分的谱效方程; （2）对丹红注射液、丹参注射液、红花注射液抗氧化活性进行评价及丹红配伍机制研究; （3）利用丹红注射液的双重抗氧化活性指纹图谱,对不同批次丹红注射液进行质量评价,计算各活性成分的IC50值,比较其抗氧化活性能力强弱; （4）丹红注射液多成分活性整合药代动力学分析方法的建立,将活性融入药代动力学研究中,将药效和药代动力学结合,进行整体药代动力学研究; （5）丹红注射液抑制黄嘌呤氧化酶活性整合指纹图谱的建立,初步筛选出黄嘌呤氧化酶抑制剂,从酶学角度评价丹红注射液的抗氧化活性; （6）丹红注射液清除DPPH活性整合指纹图谱的建立; （7）丹红注射液体外抑制凝血酶诱导的血小板聚集活性测定。本实验从多方面,多靶点对丹红注射液活性进行了研究,这些研究为丹红注射液的质量控制进行全面评价提供支持,也为临床使用提供一定理论基础。