[00138729]颅咽管瘤的临床与基础研究及推广应用

颅咽管瘤切除术是神经外科最复杂的手术之一,位置深,周围结构复杂而且重要,关系最紧密的是下丘脑垂体柄轴,术后并发症严重。传统开颅手术需牵开脑组织,利用肿瘤周围视交叉、颈内动脉等围成的间隙作为窗口来手术,视野不完整、多间隙联合增加手术风险,均是传统手术的缺点。导致开颅手术的全切率相对不高,导致相当一部分病人的复发。一直在寻求视野更宽广、操作间隙大、脑组织并发症少的手术入路。 随着经鼻内镜手术技术及设备的发展,以及手术理念的逐渐改进,适应症逐渐从鞍内扩展至颅内,正好能解决显微镜开颅手术的缺点。为了更好的治疗颅咽管瘤,在国际上刚刚开始认识到经鼻内镜的优势,国内则还处在探索、普遍不认可的形势下,项目负责人将经鼻内镜扩大入路切除颅咽管瘤手术引入国内。首先规范了经鼻内镜双通道四手扩大入路颅咽管瘤手术的步骤,并积极推广。同时开始临床研究,论证了经鼻内镜手术的优势。然后通过总结各种类型肿瘤的影像学特征、临床特点出及预后规律,以及肿瘤起源处与非起源处病理结果,提出内镜下根据起源及与下丘脑垂体轴关系的新分型,不同类型肿瘤手术方式和手术入路策略不同,提出单纯脑室内型肿瘤采取内镜下经纵裂胼胝体入路。其中术前影像学鹰嘴征的发现对判断肿瘤与第三脑室的关系非常重要,肿瘤生长主体方向作为判断分类的一个间接指征。主张下丘脑的功能保护是颅咽管瘤手术中最重要的任务,并结合影像学及术中观察对下丘脑损伤进行分型,与预后密切关联。根据术中所见,提出脑室外颅咽管瘤与下丘脑关系的3级分级。随着认识的进一步深入,又根据肿瘤涉及范围将中央型颅咽管瘤（经漏斗型肿瘤）分为3种亚型,总结出每种亚型肿瘤手术方法的不同。制定出一张诊断及预后预测流程图。对比分析经鼻内镜手术组与传统开颅手术的手术疗效,内镜组全切率及视力好转率明显高于开颅组,复发率、肥胖新增率、癫痫发生率等下降。并且结果优于国外其他文章的报道结果。这一套诊疗流程同样应用于复发颅咽管瘤,取得良好结果。单独研究颅咽管瘤术后最常见并发症中的肥胖,发现经鼻内镜入路术后的患者的肥胖的程度更低,肥胖的稳定时间更短。报道了小儿颅咽管瘤术后脱髓鞘脑病这一罕见并发症及处理。经鼻内镜切除颅咽管瘤手术在负责人的推广之下,已经在国内得到普遍认可,使业界实现了从开颅理念到内镜理念的转变。 在基础研究方面,通过高通量测序研究发现牙釉质型颅咽管瘤的核心实质性组织和外围包膜组织之间存在 LncRNA 和 mRNA 的显著性差异表达。并发现KNG1通过PI3K/AKT促进颅咽管瘤细胞增殖,侵袭和迁移。基于经鼻内镜下的新分型（中央和周围型）,本科题组进行了外显子测序,发现MACF1、TAF1A、PTPN13、PALLD、PCDHA3、 HGC6.3、SSPO、KIAA2026、GLIDR、SYT13、PPFIA2、HEATR5A、GOLGA6L22只在中央型颅咽管瘤突变。PLCH2、SLC6A9、PATJ、ASAP2、TSPAN4、SPTBN5、ARL17A、MYO15B、MUC16只在周围型颅咽管瘤突变。 每年项目负责人省外会诊100余例,参加学术交流50余次,影响力辐射范围达到北京、上海、福建、广东、广西、甘肃、河南、云南、湖北、湖南、辽宁、浙江、黑龙江、安徽、江苏、陕西、新疆、宁夏、四川、重庆、山东、海南等20余个省市,慕名前来手术的外省患者逐年递增,已成功举办过四届神经内镜培训班,学员遍布各省市,且每年大约有数十名外省专家慕名前来科室参观学习经鼻内镜颅咽管瘤手术。经鼻内镜颅咽管瘤手术的推广取得了一定成效。国内颅咽管瘤手术从传统的开颅手术逐渐向首选内镜经鼻入路的理念转变。多次受邀赴台湾地区、泰国等地进行经鼻内镜手术授课及解剖演示。