[00138771]DNA拓扑异构酶II对巨噬细胞泡沫化形成的影响

动脉粥样硬化的发生与发展是一个漫长的主动脉血管病理过程,参与多种心脑血管系统疾病的发生。多种因素介入动脉粥样硬化的发生与发展,多年的临床与基础研究证明脂质代谢紊乱与慢性炎症是其中最主要的因素。而DNA拓扑异构酶II与动脉粥样硬化直接的关系并不明确,因此我们针对这一方向进行了研究,发现抑制DNA拓扑异构酶II的活性能够促进巨噬细胞ABCA1表达与胆固醇外流以及体内胆固醇逆转运,说明DNA拓扑异构酶II的活性与动脉粥样硬化的发展密切相关,此外,我们还发现DNA拓扑异构酶II抑制剂在极低的浓度下发挥刺激巨噬细胞ABCA1表达、胆固醇外流以及体内的胆固醇逆转运功能,同时DNA拓扑异构酶II抑制剂与LXR仅存在微弱的亲合力,明显有别于LXR配体,因此在应用中极有可能避免LXR激动剂所引起的脂肪肝和高甘油三酯症等副作用。通过以上的研究,我们较为透彻的阐明了DNA拓扑异构酶II的活性在动脉粥样硬化斑块形成过程中的作用,抑制其活性能够促进抑动脉粥样硬化基因的表达。该研究不仅拓宽了DNA拓扑异构酶II的新功能,也为抑制动脉粥样硬化的研究提供了新的思路和靶点,具有一定的理论与应用价值。发表SCI论文6篇,申请专利1项。