[00138782]双向凝胶电泳与质谱技术分析DukesB期大肠癌肿瘤与癌旁组织的差异蛋白质组学的研究

本研究为2011年获批的黑龙江省自然科学基金面上科研项目,主要研究内容为大肠癌差异蛋白质组学的研究及单克隆抗体的制备,在课题组成员的共同努力下已经完成部分研究任务,取得了阶段性成果。 主要内容及特点：大肠癌在不同地区、种族、年龄发病率不同。根据《2009中国卫生统计年鉴》统计2004～2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查结果表明我国大肠癌的死亡率为7.25/10万,占恶性肿瘤死亡率的第五位。我国大肠癌城市死亡率为9.78/10万,农村死亡率为5.96/10万,均占恶性肿瘤死亡率的第五位。 大肠癌的发病机制相当复杂,同时也是在这一领域探索的学者们一直研究的课题。在环境因素中物理、化学、生物学因素和机体因素中遗传、内分泌、免疫因素发病机制的探讨下,学者们在不断地做进一步研究。现已发现与大肠癌相关的癌基因主要有K-ras、c-myc,抑癌基因主要有APC、MCC、p53、nm23等。蛋白质组学也取得了较大进展,大肠癌相关遗传综合征的基因、蛋白的确定,APC基因突变,p53抑癌基因突变,微卫星不稳定（MSI）等均可引起肿瘤的发生。大肠癌诊断分子生物学水平的主要发现有：大肠癌发病与p53基因突变和p53蛋白质过度表达、K-ras基因突变、细胞色素D1表达、BCL-2基因重排、端粒酶家族基因hTERT过度表达有关。APC和MCC基因突变、C-myc基因的过度表达、p16基因突变、CD44基因的异常表达等都与大肠癌有关。用于早期大肠癌检测的标志物还有10余种,主要包括β～钙黏附素（β～catcnin）、酪氨酸激酶、表皮生长因子受体、IGF～1受体、L～DAN、HER～2/neu,bcl～2、细胞周期蛋白（cyclin）DI和EI,SMAD4（DPC4）和SC15等。 本研究是通过对DukesB期大肠癌患者的癌组织与癌旁组织的差异蛋白的表达进行研究,检测出具有差异性上调蛋白质和下调蛋白质,并通过大肠癌患者差异蛋白质的表达进行单克隆抗体的制备,从而找出大肠癌患者早期诊断的一条新的途径。本研究已经获得黑龙江省自然科学基金立项,课题组成员已经完成了部分研究工作,并且取得了阶段性成果。