[00138789]适用于注射用头孢美唑钠聚合物研究的分析技术

课题来源及背景： β-内酰胺类抗生素的高分子杂质容易诱发过敏反应,从而严重影响药物的安全性。聚合物杂质为内源性高分子杂质,可在药品原料与制剂生产、运输、存储过程中产生,目前是影响药物安全性的重要风险因素,应进行严格控制。上海市食品药品检验研究院抗生素室/微生物室在β-内酰胺类抗生素的聚合物分析研究方面具有丰富的经验,并搭建了相关技术研究平台,建立了多个β-内酰胺类抗生素的聚合物分析方法。 研究目的及意义： 随着色谱分离技术的发展,聚合物的质控手段在不断进步,聚合物质控的理念也逐渐由控制总量转变为控制指针性聚合物杂质。中国药典中头孢美唑钠的聚合物质控方法为传统的葡聚糖凝胶G10色谱法,结合头孢美唑钠原料药的生产工艺,应用二维液质联用方法分析聚合物杂质,寻找指针性杂质并建立适用的分析技术。通过该分析技术的应用,精准控制该产品中的聚合物杂质,为生产工艺的改进和优化、储存条件的要求和控制提供指导,提高注射用头孢美唑钠临床使用的安全性。 主要论点及论据： 本技术成果专属性强,涵盖技术范围广。运用高效凝胶色谱法和二维液质联用法对头孢美唑钠中的聚合物杂质进行分离及初步定性分析,寻找指针性杂质,建立RP-HPLC分析方法并进行方法学验证。建立的方法专属性好,灵敏度高,可精准控制注射用头孢美唑钠中的聚合物杂质。 创见与创新： （1）本分析技术为国内首次建立,技术领先。 （2）运用高效凝胶色谱法和二维液质联用法对头孢美唑钠中的聚合物杂质进行分离及初步定性分析,寻找指针性杂质,建立RP-HPLC分析方法,为头孢菌素类抗生素聚合物的严格控制提供可借鉴的参考。 （3）建立的RP-HPLC分析方法,专属性好,灵敏度高,可精准控制注射用头孢美唑钠中的聚合物杂质。 社会经济效益： 头孢美唑钠是第二代半合成β-内酰胺类抗生素,具有抗菌谱广、结构稳定、血药浓度高等特点,临床上应用广泛。近年来,关于该药物的不良反应时有报道,药物中的杂质是导致不良反应的重要原因之一。随着本研究成果的转化,可以对该药物中的聚合物杂质精准严格控制,大大降低该药物的不良反应,提高产品的安全性。因此,具有十分显著的民生、社会和经济意义。