[00138803]miR-3180-5p介导HDGF/P53信号轴靶向Bcl2促进胶质瘤细胞增殖的分子机制研究

miR-3180-5p可能作为候选肿瘤基因p53和Bcl2的靶点,抑制胶质瘤细胞增殖和耐药、促进凋亡,抑癌基因P53可以结合miR3180-5p启动子区并促进其表达,癌基因HDGF可能与P53相互作用并诱导其泛素化,且干扰HDGF后miR-3180-5p的表达上调。据此,本研究利用转基因技术、ColP, ChIP, EMSA、荧光素酶报告系统、体内外功能实验等实验,miR-3180-5p、p53和Bcl-2 mRNA的相对表达量,及细胞增殖、迁移情况。证实miR-3180-5p直接调控Bcl-2和p53。miR-3180-5p过表达抑制胶质瘤细胞U251和U87的增殖和迁移。相反,miR-3180-5p的下调可促进细胞增殖和迁移。Bcl-2和p53均为miR-3180-5p的直接靶点,其表达可被miR-3180-5p负调控。P53在U251和Us7细胞中显著上调,并作为致癌基因促进胶瘤细胞U251和U87的细胞增殖和细胞迁移。综上所述,我们的数据提示P53是一个癌基因,与miR-3180-5p、Bcl-2共同作为构成促癌信号通路, miR-3180-5p介导HDGF/P53信号轴靶向Bcl2促进胶质瘤细胞增殖的分子机制可能有助于治疗患者的胶质瘤发生,并为治疗脑胶质瘤策略提供一种可能。