[00138847]消岩汤对耐顺铂人肺腺癌细胞GST酶系统影响的研究

1、课题来源与背景： 在肺癌的综合治疗中,化疗占据重要的地位,尽管新的化疗药物不断问世,但肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）仍严重限制化学药物的治疗效果。顺铂是目前肺癌患者单药及联合用药化疗效率最高的药物之一,探讨顺铂的多药耐药对于肺癌化疗具有相当大的指导意义。谷胱甘肽转移酶系统（GST）作为肺癌化疗耐药主要的分子标志,是代谢介导的经典耐药机制,其在肺癌的MDR中扮演着重要角色。谷胱甘肽转移酶系统引起的耐药是由于肿瘤细胞解毒功能和修复功能增强,促使药物代谢加强而导致的耐药。而肺癌是一种全身属虚、局部属实的疾病,本课题组根据多年肿瘤临床经验并结合现代医学理论概括出肺癌发病病机为正气内虚,邪留毒聚,瘀毒并存,久病入络;这一病机贯穿肺癌的发生、发展的整个过程。消岩汤是具有“扶正解毒祛瘀”功效的中药复方,应用于肺癌已有十余年,临床疗效确切,对肺癌化疗具有“增效减毒”的作用,是治疗肺癌良好的辅助用药。经临床实践证实,消岩汤配合放化疗或单独应用在稳定患者肿瘤病灶、抗远处转移等方面均有良好疗效。课题来自天津市教育委员会。 2、技术原理性及能指标： 本课题在前期所作大量临床及动物研究工作的基础上,采用血清药理学方法,应用流式细胞技术,探索消岩汤药物血清对肺癌耐药模型（耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞）谷胱甘肽转移酶系统（GST）表达水平的调控作用,发现消岩汤逆转化疗耐药的作用靶点。 3、技术创造性与先进性： 本课题从国内外肺癌研究的热点、难点——化疗耐药入手,对成熟的人肺腺癌耐药模型进行深入研究,在前期工作基础上进一步探索中药复方制剂消岩汤逆转化疗耐药的机制探讨其在肺癌多药耐药中所起的作用。本研究从中医经典理论出发,以扶正解毒祛瘀为基本治疗法则,立法新颖,技术先进,指标明确,方案合理,路线清晰,具有鲜明的中医特色和独特的创新之处。 4、技术成熟程度、适用范围和安全性： 2003年课题组以此基础申请并完成天津市卫生局课题《解毒祛瘀法对肺癌血管生成的抑制作用研究》,该课题成功地证实以解毒祛瘀法为治疗原则的消岩汤具有良好的抗肺癌新生血管的作用及对化疗的”减毒增效”作用。2010年课题负责人通过对消岩汤药物血清对A549/DDP多药耐药逆转作用的研究工作,成功地证实A549/DDP细胞是一株生长良好的耐药系,以扶正解毒祛瘀法为治疗原则的消岩汤对肺癌敏感细胞和耐药细胞均有杀伤作用,具有耐药逆转作用,并且能够诱导肺癌耐药细胞的凋亡,为本项研究奠定了良好的前期工作基础。本研究适用于对铂类化疗药物耐药的肺癌患者。 5、应用情况及存在的问题： 经前期临床实践证实,消岩汤配合化疗对于稳定患者肿瘤病灶、抗远处转移方面有良好疗效,同时在改善症状、提高生活质量、改善免疫功能、减轻化疗毒副作用方面有良好作用,并且可以减少肿瘤多药耐药导致的化疗失败,延长肺癌患者生存期,指导肺癌化疗增效药物的选择。但目前对于消岩汤逆转肺癌的多药耐药还仅停留在动物实验及细胞实验,而人与动物存在的差异性使本次课题的结果不能完全等同于临床,因此对于临床应用的研究尤为重要,特别是临床大规模、多中心的研究。