[00138874]健脾益气法治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制研究
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肌萎缩侧索硬化症（ALS）通常2-5年死于呼吸衰竭,目前尚缺乏有效防治手段。申请者前期通过ADAR2flox/+/VAChT-Cre.Fast杂合鼠产生ADAR2flox/flox/ VAChT-Cre.Fast （AR2）ALS小鼠模型,发现AR2脊髓前角细胞GluR2Q/R编辑率和ADAR2酶活性均与ALS运动功能减退和死亡率相关。研究发现中药健脾益气法能延缓AR2的运动功能减退。与临床使用此法改善ALS患者运动功能,延长生存率相当一致,其机制尚待阐明。本课题提出“健脾益气法能够从上游减少AR2小鼠运动神经元（MN）变性,提高AR2的GluR2Q/R编辑率与改善ADAR2酶的活,减少MN变性,保护MN,延缓ALS的进展,提高生存率”的假说,观察其减少MN变性数量,改善运动功能、神经微观结构、Q/R编辑率、ADAR2酶的变化及对MN特异靶点的作用,揭示健脾益气法治疗ALS的分子机制
