[00138877]慢性肾功能衰竭继发性甲状旁腺机能亢进发病机制及治疗的研究

继发性甲状旁腺机能亢进（SHPT）是慢性肾功能衰竭（CRF）患者的常见并发症，其原因主要与体内钙磷代谢紊乱及活性维生素D缺乏有关，并随CRF病程的不断进展而症状逐渐加重。有研究证明当CRF早期（氮质血症期）其甲状旁腺腺体分泌功能既行增加，而终末期衰患者几乎100%的存在HPT现象，且PTH用常规的透析方法不能清除。因此我们从1996年开始对尿毒症SHP的临床治疗及发病机制方面做了系列研究，并取得了可喜的成效。研究结果包括：一、临床研究 （一）继发性甲旁亢并发症的发病机制及诊断：①PTH与贫血：对120例患者的研究发现血PTH水平与贫血程度相关，在应用EPO剂量相等的情况下，应用活性维生素D冲击治疗组（4-8ug/w）较常规治疗组（0.5ug/d）对贫血的纠正明显提高，证明PTH是导致贫血的原因之一。②PTH与IL-2R及淋巴细胞亚群：对30例透析患者的观察证明，这些患者均存在IL-2R的降低、CD4/CD8升高，患者易感染，经活性维生素D冲击治疗（6ug/w）后，上述IL-2R及淋巴细胞亚群异常得以纠正，感染的机率降低。③PTH与患者的营养状态：对86例患者的研究证明肾移植后患者较HD及CAPD患者清PTH下降明显，通过人体测量法及血营养生化指数观察PTH是患者营养不良的重要因素。④PTH与GFR：对118例患者的观察发现PTH水平与肾小球滤过率负相关，证明PTH是导致GFR降低的重要原因。⑤PTH与心血管病变事件：通过对26例高PTH与心血管病变事件的临床相关性研究，观察正常了人及因终末期肾病血液透析患者的心脏收缩和舒张功能，为了解尿毒症心血管事件这一首位并发症的病理机制及采取相应的治疗措施提供依据。⑥甲状旁腺大小与血清学指标变化：对55例尿毒症患者超声检测尿毒症病程≥2年者，甲状旁腺体积、血PTH、及磷均较病程＜2年者明显增加，而血清钙则无明显变化。⑦甲旁亢的诊断：对35例尿毒症患者均行甲旁腺CT、高频彩超及99mTc-MIBI同位素显像检查，证明后两者联合应用的敏感性高于CT检查，具有简单且敏感性高的优点，尤其99mTc-MIBI同位素显像检查对易位甲旁腺的检出有独到的价值。 （二）继发性甲旁亢的治疗：①30例尿毒症非透析患者α-酮酸对继发性甲旁亢有治疗作用。②在国内最早开展不同剂量1.25(OH)2D3(4-8ug)及1αOHD3(6ug/w)口服冲击治疗，观察了疗程，副作用及长期疗效（共125例，有效率75%，现被国内许多医院广泛采用），取得了显著效果。③对64例患者观察静脉注射活性维生素D的疗效，证明对重症甲旁亢优于口服治疗，且副作用小。④B超探讨了甲旁腺的影像学特征，为诊断和治疗奠定基础。⑤B超下局部药物注射无水酒精治疗继发性甲旁亢55例，有效率97%，探讨了该治疗的适应症，并发症和疗效。⑥对经B超或CT证实的3例重症甲旁亢实施手术切除，随访其疗效。二、基础研究：（一）PTH对肾系膜细胞增殖、凋亡和致纤维化的实验研究：研究结果提示，在慢性肾病早期，甲状旁腺机能亢进可能参与了病理进展，而尿毒症患者血清刺激大鼠MC的结果显示，慢性肾衰竭晚期合并甲状旁腺机能亢进时，MC增殖已不是导致病程进展的主要原因；（二）甲状旁腺细胞NaPi-III共转运子在甲旁亢发生、发展中的作用：我们对体外人及继发性甲旁亢大鼠甲旁腺细胞培养及大鼠体内实验的方法观察NaPi-III转运子对甲旁腺细胞病理改变的影响。并用纳米反义核苷酸阻断NaPi-III转运子的方法，为探究尿毒症继发甲旁亢的发病机制进而寻求一种新的治疗方法奠定理论基础（经查新国内外至今未见此类治疗方法的报道）。本研究获上海市科委重大专项基金的资助（基金号：0452NM035，20万元，2004，第一申请人），本实验正在进行中，进展顺利。 通过以上多年的系列观察，对尿毒症HPT的临床致病机制作了初步探讨，并观察了不同的治疗方法的疗效，取得了较为满意的效果，这些方法有些在临床得以广泛应用，处国内领先水平。