[00138916]莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231去甲基化作用及其机制研究

本项目来源于2015年浙江省中医药科技项目“莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞作用及甲基化机制研究”（2016ZA034）。乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一,其每年发病率和死亡率居我国女性恶性肿瘤的首位。我国是乳腺癌增长速度最快的国家,每年新发病例20余万,发病率正以每年3%-4%的增长率急剧上升,乳腺癌已成为危害妇女生命和健康的主要恶性肿瘤。前期研究发现莪术石油醚提取物能显著抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖并呈现药物浓度和时间依赖性。结论如下：第一,表阿霉素、莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞增殖均有明显抑制作用,当浓度达到一定剂量限制时,莪术石油醚提取物抑制作用最强;第二,表阿霉素组和莪术石油醚提取物组均可提高三阴性乳腺癌细胞G1期细胞比率,降低S期和G2细胞数,说明二者均可通过将细胞阻滞在G1期,使得细胞无法进入有丝分裂期,莪术石油醚提取物效果强于表阿霉素;第三,莪术石油醚提取物可显著提高细胞内粘附因子E-cadherin mRNA表达,其对MDA-MB-231细胞转移和侵袭的抑制作用可能源于对E-cadherin mRNA的调控;第四,高剂量莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞的CDH1启动子（E-cadherin基因）、CDKN2A启动子（p16基因）具有一定的去甲基化作用,其抑制细胞增殖、降低细胞侵袭性可能源于对这两个基因的去甲基化作用。