[00138930]代谢综合征患者大网膜组织IRS-1、GLUT-4、Resistin mRNA 表达及遗传因素对初诊糖尿病患者β细胞功能的影响

该项目属内分泌与代谢性疾病领域。背景：代谢综合症（MS）是当今影响人类健康的热点问题之一，目前已成为21世纪主要公共卫生问题之一，是多基因和多种环境因素综合作用所致的疾病。主要内容：采用一步法半定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术，对MS患者及对照者测定大网膜脂肪组织中胰岛素受体底物1（IRS-1）、葡萄糖转运蛋白4（Glut4）以及抵抗素（resistin）的mRNA表达量的变化。初诊2型糖尿病患者第一和第二分泌时相分别采用左旋精氨酸刺激法和OGTT法。以探讨MS尤其有糖尿病家族史糖尿病患者从大网膜脂肪组织胰岛素信号转导通路相关基因mRNA表达、及其胰岛第一、第二分泌时相胰岛功能的变化，为MS防治提供重要的依据。ELISA法观察我国肥胖病人血清中游离IGF-1、IGFBP-1及IGFBP-3的水平，并分析其与年龄、性别、体重指数、糖代谢、脂代谢以及胰岛素抵抗等多因素关系。特点：① 研究对象为MS患者大网膜新鲜脂肪组织；② 在胰岛素信号转导连中IRS-1、Glut4和resistin同时检测；③ 采用一步法半定量RT-PCR技术；④ 家族史对初诊糖尿病患者胰岛第一和第二分泌时相影响，且第一和第二分泌时相分别采用左旋精氨酸刺激法和OGTT法；推广应用：① 该研究成果在核心期刊发表论文2篇，中华内科、中华内分泌代谢杂志发表论文8篇；② 在第九次全国糖尿病会议上壁报交流2篇；③ 该系列论文在2004年10月山东省内分泌与代谢性疾病新进展继续医学教育学习班所引用；④ 该成果在学术交流期间，受到国内、外专家的关注，为糖尿病甚至有糖尿病家族史正常者防治工作提供重要第一手资料。经济与社会效益：有糖尿病家族史者其后代发生糖尿病时间明显提前，IRS-1、Glut4的mRNA表达和WHR可联合预测胰岛素抵抗的程度。上述结果对MS尤其糖尿病的防治有重要指导意义和社会效益。为开发治疗IR药物作用靶点奠定分子生物学基础。自课题开始以来，我科专门成立了肥胖病门诊及代谢病门诊，定期为肥胖病人进行健康饮食、运动、治疗及减肥药物合理使用等方面的教育，并在青岛财经日报、半岛都市报等报刊做专题讲座。受到社会的普遍关注和各界的好评。应用情况：① 采用一步法半定量RT-PCR技术检测胰岛素的受体后信号传导链中IRS-1、Glut4以及抵抗素为研究靶点，依此为平台，我们正在筛选对胰岛素抵抗有改善作用的中药；药物作用靶点奠定分子生物学基础。② 采用左旋精氨酸刺激法取代静脉葡萄糖刺激法，我们以往研究显示左旋精氨酸对血糖异常患者胰岛β细胞有较好的刺激作用，且不升高血糖，安全性好，无不良反应。该法已经在国内多家医院采用。推广及论文引用情况：① 该研究成果在核心期刊发表论文2篇，中华内科、中华内分泌代谢杂志发表论文11篇；② 在第九次全国糖尿病会议上壁报交流2篇；③ 该系列论文在2004年10月山东省内分泌与代谢性疾病新进展继续医学教育学习班所引用；④ 该成果在学术交流期间，受到国内、外专家的关注，为糖尿病甚至有糖尿病家族史正常者防治工作提供重要第一手资料；⑤ 课题开始以来，我科专门成立了肥胖病门诊及代谢病门诊，定期为肥胖病人进行健康饮食、运动、治疗及减肥药物合理使用等方面的教育，并在青岛财经日报、半岛都市报等报刊做专题讲座。受到社会的普遍关注和各界的好评。对有2型糖尿病家族史者胰岛一相和二相胰岛素分泌模式检测，同时结合内脏脂肪分泌相关因子测定来判断胰岛素抵抗，每人花费450元，每年检查平均400人，3年累计50万元。取得了较好的经济效益。在每年世界糖尿病日宣传和平常糖尿病和MS教育中，提高了患者早期筛查意识，使MS防治防治从并发症逐渐过度到早期对危险因素的防治，从而节省了资金。取得了较好的社会效益。