[00138989]促红细胞生成素对体外循环肺损伤的保护作用及其作用机制

促红细胞生成素是由肾分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓中红系造血祖细胞,能促进其增殖、分化。本研究应用的rhuEPO,与天然促红细胞生成素相比,生物学作用在体内外基本一致。rHuEPO 目前在临床中除了用来治疗贫血以外,还被发现可通过调整炎症细胞（嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬 细胞及淋巴细胞）,调控多种炎症因子的合成与释放,发挥其抗炎作用。考虑其对肺缺血再灌注损伤及血管内皮细胞收缩具有一定的治疗作用,因此申请者假设,对行CPB下心脏外科手术患者术前给予促红细胞生成素可以有效的减轻患者CPB肺损伤和呼吸功能减退。然而,将促红细胞生成素用于行CPB心脏外科手术患者,并观察其对体外循环肺损伤和呼吸功能减退的影响,目前还未见报道。这就涉及临床研究的伦理问题。申请者查阅了大量国内外相关文献,目前促红细胞生成素临床应用安全性已经得到认证,将其应用于临床心脏外科手术,可以保证患者安全。本项目主要从抗炎角度观察 rHuEPO 对 CPB 后肺损伤的影响。TNF-a 和 IL-1β是重要的促炎因子,在 CPB 诱导的肺损伤发病机制中有关键性作用。TNF-a 和 IL-1β不仅直接损伤 CPB 后肺组织,还诱导内皮细胞凋亡,加炎症反应。而IL-10 可以拮抗 TNF-a 和 IL-1β的促炎作用,抑制炎症细胞的 迁移。本项目中,我们发现 CPB 后两组外周血中 TNF-a 和 IL-1β 水平均增加,与对照组比较,rHuEPO 组显著抑制促炎细胞因子 TNF-a 和 IL-1β的释放,该结果与先前的研究一致。但rHuEPO 未促进抗炎因子 IL-10 的释放,有悖于先前的研究结果,分析原因可能是样本量不足所致,还有待进一步探讨。综上所述,将 rHuEPO 术前应用于心脏直视手术需 CPB患者,可减轻术后炎性肺损伤,改善肺功能,其机制可能与其抑制炎症反应有关。