[00138991]滑膜肉瘤中SYT-SSX的下游基因的表达及功能研究

滑膜肉瘤是一种高度恶性软组织肿瘤，至今组织起源未明，能够向上皮和间叶方向分化。SYT-SSX融合基因是滑膜肉瘤的分子遗传学特征，在滑膜肉瘤的发病与进展过程中发挥重要作用，但是SYT-SSX影响肿瘤发生发展的机制仍不清楚。本研究应用RNA干扰技术抑制滑膜肉瘤细胞中SYT-SSX的表达，采用基因芯片筛选出在SYT-SSX表达抑制与正常表达的滑膜肉瘤细胞之间表达差异显著的153个基因，它们可能是SYT-SSX的下游基因；选择与细胞增殖、凋亡或上皮分化相关的差异基因进行验证，实时逆转录-聚合酶链反应（real time reverse transcriptase-polymerase chain reaction，real time RT-PCR）证实9个基因在两类细胞中存在差异，组织芯片结合免疫组织化学技术证实其中的7个基因在滑膜肉瘤（SYT-SSX阳性）和其它软组织肉瘤（SYT-SSX阴性）中的表达差异显著；对上述7个基因的功能分析显示，1个基因与细胞增殖、凋亡及上皮分化有关，4个基因与细胞增殖或凋亡有关，2个基因与上皮分化有关，且部分基因之间的表达存在相关性。因此，本研究结果提示滑膜肉瘤特异性的融合基因SYT-SSX可能存在多个下游基因；SYT-SSX的下游基因之间存在功能联系，它们通过多条通路影响肿瘤细胞的分化和生长；SYT-SSX融合基因可能通过调节下游基因的表达进而调控滑膜肉瘤的发生和发展。本项目在体外细胞培养和人体组织中研究SYT-SSX融合基因及其下游基因在滑膜肉瘤发生发展中的作用，为阐述滑膜肉瘤的发病机制提供了实验基础；并且，寻找到一些与滑膜肉瘤发生发展相关的基因，为将来的靶向治疗提供了方向和理论依据。此项目培养了博士研究生2名，硕士研究生2名；发表相关论文12篇，其中SCI收录文章3篇，国内核心刊物9篇。另外，在本项目筛选滑膜肉瘤与非滑膜肉瘤病例时，建立了通过RT-PCR和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测SYT-SSX协助诊断滑膜肉瘤的方法，解决了滑膜肉瘤临床病理诊断的难题，目前这两种分子遗传学方法已经应用于滑膜肉瘤等软组织肿瘤的临床病理诊断。