[00139018]中药抗纤灵抗肾纤维化信号传递机制的研究

肾纤维化是肾脏疾病进展到终末期肾衰的共同病理基础。西医缺乏有效的治疗方法，深入探讨中医药抗纤维化作用的分子机制，将有助于阐明中医药抗纤维化的现代科学理论基础。抗纤灵是曙光医院临床长期使用的经验方。本文采用体内和体外实验相结合，从核酸和蛋白两个水平研究TGF-β受体介导的Smads信号通路和HGF受体介导的MAPK通路中的分子表达及磷酸化在肾纤维化形成中的作用，并探讨抗纤灵方抗肾纤维化的信号转导机制。结果表明：抗纤灵能在一定程度上缓解肾纤维化，肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞均是其重要靶点。抗纤灵通过促进肾小管上皮细胞的HGF-MAPK信号通路活化并抑制TGF-β-Smad通路、促进Smads依赖性UPP通路增加Smads的降解而发挥其抗纤维化作用。丹参酚酸B盐可通过抑制系膜细胞TGF-β-Smad、MAPK信号通路的活化，并促进HGF mRNA的表达，从而抑制系膜细胞活化而发挥抗纤维化作用。　　首次研究了中医药抗肾纤维化的HGF/MAPK信号转导机制，证实了张悦2002年提出的按照阴阳理论解释在肾纤维化中TGFβ1和HGF关系的假说，为中医药防治纤维化的机制研究和中医理论发展提供新的思路。