[00139054]以CD133为靶点的T细胞过继免疫疗法治疗晚期结肠癌的基础研究

任务来源：国家自然基金面上项目,项目名称：以CD133为靶点的T细胞过继免疫疗法治疗晚期结肠癌的基础研究,项目批号：81172152。 应用领域为晚期结直肠癌的生物免疫治疗,技术原理：肿瘤干细胞相关研究认为肿瘤干细胞可能是恶性肿瘤治疗失败的原因之一,而CD133被证实是结肠癌肿瘤干细胞的表面标记之一。近年来,靶向肿瘤抗原以及T淋巴细胞的双特异性抗体已发展成为一种非常有前途的抗肿瘤疗法,其中,靶向CD133的基因工程双特异性抗体在国内外尚未见报道。 性能指标：本项目拟使用基因工程方法制备能同时识别CD133和CD3的双特异性抗体,然后体外包被激活的T细胞,通过体内体外试验来验证其对结肠癌细胞的治疗效果,希望为晚期结肠癌患者寻找一种全新的,更加安全有效的治疗途径。实际达到了该性能指标。 与国内外同类技术比较、成果的创造性、先进性、作用意义、推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见： 在国内外首次成功构建和表达了可同时结合CD133和CD3的人源化MS133双特异性抗体,亲和力强、特异性高、稳定性好,可介导体外激活的T细胞高效特异性杀伤高表达CD133的肿瘤干细胞,且对正常组织无明显不良反应,有望成为新的抗肿瘤药物应用于临床。该研究可能为晚期结肠癌患者双抗体包被T细胞过继免疫治疗的临床应用提供充分的临床前基础实验数据。而且CD133为众多肿瘤干细胞的表面标志物,本研究对其他恶性肿瘤的治疗也可能有较大的指导意义。