[00139071]骨质疏松性骨折的药物干预效果及机制

任务来源：本课题是2015年河北省卫生和计划生育委员会科研基金课题,课题编号：20150086,属于骨外科学领域。 应用领域和技术原理：动物分组及处理所有大鼠采用数字表法随机分为5组,每组8只。假手术组只暴露卵巢,不予切除直接缝合;其余大鼠接收双侧卵巢切 除 术（OVX）,方法 术后3个月双能X线骨密度仪（DEXA）测量每组8只大鼠右股骨骨密度,确认骨质疏松模型建立成功后,制备右侧股骨中段开放性横断骨折模型。术后安慰剂组给予双蒸水; 甲状旁腺激素组给予PTH（1-34）20μg/kg,5d/周;辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液10mg/ml溶于双蒸水制成混悬液, 5mg/（kg.d）灌胃;磷酸钠组给予阿仑 膦 酸 钠70μg/（kg·周）皮下注射干预,单纯骨折组不给予药物处理。以上干预措施持续6周,实验结束后所有大鼠采用脱颈法处死, 取右侧股骨检测中段1/3骨密度、CR摄片分析骨折愈合、三点弯曲检测其最大载荷。 计算机X线摄像仪（CR）摄片将大鼠完整的右侧股骨干骨折标本经计算机X线摄相仪（CR）摄片（距离：90cm、电压：40Kvp、电流：3.2m A/S）,观察大鼠股骨骨折骨痂的连续性及骨折愈合情况。每张片均由3名骨科医生分别评分,取平均值。0分,骨折线清晰可见,无明显骨膜反映;1分,骨折断端边缘趋向模糊,骨膜轻度反应,无骨痂可见;2分,断端边缘模糊,骨膜反应浅淡,骨痂少量,密度较淡,边缘不整齐;3分,断端边缘仍可见,但接近消失,骨膜反应较深,骨痂量增多,但尚未填满缺损,密度增深,边缘较清;4分,断端边缘完全消失,骨膜反应密度近似骨影,骨痂填满缺损,与骨皮质密度相同并相互连接。DEXA测量骨密度 应用 Norland-XR36DEXA,采用小物体扫描模式,准确 度0.01%,扫描速度60mm/s,分辨率1.0mm×1.0mm,扫描宽度5.0cm的参数值,进行右侧股骨骨密度的测量。测量时,将固定骨折部位的克氏针拔除,依据骨密度测量仪实际扫描测量的股骨长度,测量右侧股骨中段（中1/2）骨密度。为了评价精确度,随机选取一例,在位置不变的情况下,连续测量tBMD 5次。生物力学分析,拔出克氏针后,手动确定骨折断端连接牢固程度,无明显活动者视为骨性连接,统计各组达到骨性连接的比例。取各组达到骨性愈合的标本,采用三点弯曲法检测其最大载荷,测量标本跨距18mm, 速率3mm/min根据载荷－位移曲线直接读取最大载荷。 研究主要创新点如下： 1.分别应用抑制骨吸收剂—阿伦磷酸钠、环氧化物酶抑制剂—辛伐他汀及骨形成刺激剂—甲状旁腺激素（1-34）治疗由卵巢切除诱导的骨质疏松骨折大鼠的治疗。 2.通过骨密度、生物力学性能等评价指标,横向比较三种不同性质的干预。 项目完成后达到的技术、经济指标完成情况： 通过临床和基础研究,明确不同药物干预对骨质疏松性骨折的治疗效果,制定合理有效的综合干预方案,并最终降低骨质疏松性骨折的致死率和致残率,提高治愈率,改善该类人群的生存质量。提高其生活质量具有极其重要的意义,对家庭乃至社会都有良好的经济和社会效益。 取得成果后,提供给各级医院、农村及社区保健中心,可为骨质疏松性骨折患者在治疗上提供理论依据,在基础研究、前期预防、临床治疗和社区临床的工作实践中广泛应用。 技术可填补国内空白,可达到国内领先水平。 存在问题及改进意见 本课题从动物实验获得结论,但并未进行明确的药物临床应用对比研究,且研究骨质疏松骨折类型,实验设计周期及给药方式方法和计量较局限,应进一步完善实验方法,且时间、经费等条件所限,样本量相对较小,今后我们会继续扩大样本量、增加样本选取的范围,进行更深层次探讨。 应用价值、推广前景经济效益及社会意义： 随着人口老龄化,骨质疏松症已成为世界性的一大健康问题,骨质疏松性骨折作为骨质疏松症的主要并发症,严重威胁我国中老年人群生活和生存质量,骨质疏松及骨质疏松性骨折的防与治对提高我国老年人群的生存质量意义重大。适时探索及时有效的药物干预不仅可抑制骨质疏松的病理进程,提高患者骨的质量,也是治疗骨质疏松性骨折最直接有效的干预措施,而骨质疏松性骨折由于生物学基础条件较差,愈合较正常骨折延迟,通过药物干预促进其愈合进程同样意义重大。而随着我国人口老龄化的加剧,针对骨质疏松性骨折的有效干预药物的综合治疗方案无疑具有广阔的推广应用前景,如能广泛应用于临床老年骨质疏松性骨折的治疗,也必将降低该类患者的致死率、致残率,提高治愈率,改善其生存质量,因此,如本项目能顺利实施并最终指导临床对骨质疏松性骨折患者的施治,终将产生一定的经济效益和社会效益。 取得成果后,提供给各级医院、社区保健中心和慢性病管理部门,可为提高骨质疏松性骨折药物干预提供理论依据。