[00139112]压力超负荷诱导左室舒张功能减退的分级研究及机制探讨

本研究按照研究计划,通过环缩大鼠腹主动脉,增加左室压力负荷,诱导大鼠左室舒张功能进行性减退,建立了左室舒张功能不全分级动物模型;研究结果表明8周龄Wistar大鼠肾上腹主动脉缩窄后8周观察期内,左室舒张功能随时间出现进行性减退。其中,2周时表现为左室主动松弛性受损,4周时表现为充盈压升高,6周时表现为限制性充盈障碍,8周时出现心力衰竭表现。影响心肌钙循环的主要因素-SERCA2a表达受抑制可能主要在左室舒张功能减退中后期起作用。在评价左室舒张功能进行性减退大鼠模型时,超声心动检查指标和血流动力学指标相关性良好,可准确评价大鼠左室舒张功能;通过对超声指标E、EM以及E/Em的分析,可判断大鼠左室充盈的状态,并对左室舒张功能不全程度进行分级;大鼠血清NT-proBNP水平和左室舒张功能减退程度相关,可用于大鼠左室舒张功能减退程度的评价。应用超声检测大鼠左室舒张功能,检测结果与血流动力学正相关,可应用于大鼠左室舒张功能减退级别的判断;通过检测SERCA2a和PLB在不同级别左室舒张功能不全心肌细胞的表达水平,初步揭示了心肌细胞肌浆网钙离子泵SERCA2a和PLB在舒张功能减退中的作用和机制。 本研究现已完成计划书中各项实验研究,解决了关键问题,达到了研究目标,发表核心期刊学术论文3篇,其中两篇为中华系列杂志。