[00139155]阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）的临床及实验研究

本研究旨在探寻AD的早期无创性诊断方法。应用ELISA法测定各组中AD7c-NTP含量,诊断AD的敏感性为90.7﹪,特异性为89.3﹪,提示尿液AD7c-NTP含量检测作为一种临床工具,对于AD的早期诊断及临床评价具有一定的实用性,肯定了其在AD诊断中的临床参考价值。研究pIRES-AD7c-NTP质粒的构建、表达及其对神经细胞的损伤,应用MTT、流式细胞技术、TUNEL染色、RT-PCR、Western blot等方法,发现AD7c-NTP的过度表达导致PC12细胞发生氧化损伤,体外实验证明AD7c-NTP在AD的发病中起着重要的作用。本实验得出的结论及其意义： 1.对比研究AD、VD及MCI患者尿中AD7c-NTP含量变化,对于鉴别诊断AD与VD以及对MCI向AD转化的风险评估具有重要意义; 2.构建重组p IRES-AD7c-NTP质粒并转染至PC12细胞内,研究PC12细胞发生的氧化损伤,证明AD7c-NTP的过度表达介导了与AD神经退行性变化有关的细胞凋亡级联反应,进一步证实自由基损伤和氧化应激是AD神经元凋亡的主要原因; 3.确定了AD7c-NTP在AD病理变化中的作用,进一步证明AD7c-NTP检测对于AD诊断的重要意义。 同时寻找AD7c-NTP的拮抗物质可能为AD治疗提供新方法。