[00139159]造影剂肾病的危险因素及防治策略

该项目属医疗卫生领域。据统计，在正常肾功能的人群中，造影剂肾病的发生率为2%；在存在危险因素的情况下，其发生率显著增加。在糖尿病病人，发生率为16%；在糖尿病肾病合并有轻中度肾功能不全的患者中，发生率高达40%。该系列研究采用流式细胞仪、共聚焦显微镜、免疫组织化学、RT-PCR、West-blot等技术从细胞培养、动物实验和临床研究多层面、多角度探讨高糖、高脂对造影剂诱导肾损伤、细胞凋亡、肾组织内ET-1、NO、Ca2+、ROS、GRP78、CHOP、Bcl-2、Bax、p-p38、caspase3等表达的影响及钠钙离子交换体抑制剂和钙拮抗剂、抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸、维生素E)、血管紧张素受体拮抗剂等的保护作用。该研究首次发现：1.成功制备高胆固醇大鼠造影剂肾病模型，从实验角度证实高胆固醇血症加重造影剂肾损伤，首次探讨高糖加重造影剂诱导肾小管上皮细胞损伤及机制；2.实验证实造影剂通过诱导内质网应激诱导肾损伤，探讨造影剂诱导足细胞损伤及其在急性肾损伤向慢性转化中的意义；3.从实验证实血管紧张素受体拮抗剂、钠钙离子交换体抑制剂等对造影剂肾损伤的保护作用；4.国内首次临床证实：水化加双倍剂量NAC对冠心病合并糖尿病患者可有效预防造影剂肾病的发生。查新报告显示：未见与委托课题整体查新要点一致的文献报道。该研究项目经以中国医师协会肾脏病分会副会长，郑州大学第一附属医院刘章锁教授等5名专家鉴定，成果达到国际先进，部分国际领先水平。推广应用情况：研究成果在复旦大学华山医院，郑州大学第一附属医院，南方医科大学第三附属医院，山东省人民医院，福建医科大学附属第一医院等国内16家大型三甲医院推广应用，取得了良好的社会和经济效益。培养4位博士和8位硕士研究生，其中多数已进入国内大、中型医院工作。在国内会议做学术交流十余次，积极交流和推广了该研究成果。该研究成果共发表学术论文28篇，其中SCI期刊收录5篇，SCI论文被他引21次(2篇2013年发表)，单篇最高引用11次，促进了造影剂肾病的基础研究和临床诊断治疗水平提高。