[00139307]一种诱导成纤维细胞转分化为神经元细胞的方法及其应用

神经系统疾病,特别是中枢神经系统退行性疾病是临床中的常见病和多发病,严重危害着人类的健康。由于这些患者的某些神经细胞受到不可逆的损伤,又很难由自体的神经干细胞补充,除了常规药物治疗外,细胞代替性治疗具有良好的应用前景,已经成为生物医学研究的热点。胚胎干细胞和诱导性多潜能干细胞具有体外增殖和多向分化的特点,然而其不可避免的产生的免疫排斥反应和致癌风险,制约了其进一步的应用。为了解决这些潜在的隐患,直接将皮肤细胞转化为神经元是一个良好的研究方向。 本发明涉及一种诱导成纤维细胞转分化为神经元细胞的方法及其应用。首次发现miRNA-302/367簇、miRNA-9和miRNA-124对于成纤维细胞转分化为神经元细胞是不可缺少的,所述的转化过程没有经过明显的干细胞克隆阶段,采用逆转录病毒系统,在人成纤维细胞中稳定高效地过表达上述miRNA-302/367簇、miRNA-9和miRNA-124,从而调节细胞的一系列生化反应,将成纤维细胞转分化为神经元细胞。本发明还提供了miRNA组合（miRNA-302、367簇、miRNA-9和miRNA-124）的应用。 本发明中制备的神经元细胞具有神经元所特有的形态学特征,可用常规方法鉴别出这些特征,例如,细胞形态,细胞特异性标记物,神经元的动作电位等。 本发明所述的神经元细胞可用于制备预防或治疗神经系统疾病的药物组合物,如神经退行性疾病,亨廷顿氏症、帕金森氏症、阿尔茨海默病等。