[00139319]防治血管性痴呆的中药复方新药—参麻益智方的研究与开发

针对血管性痴呆这一老年重大疑难慢性疾病,对临床疗效明确的中药复方—参麻益智方（由人参、天麻、鬼箭羽、川芎组成）进行药学、毒理学、药效学研究,以获得医疗机构传统中药制剂的备案。第一部分药学研究,确定了参麻益智方的工艺路线,即人参为君药,且属贵细药材,故加水单煎;天麻等其他3味药加水群煎。对有效成分天麻素、对羟基苯甲醇、阿魏酸含量进行了测定,并完成了参麻益智颗粒成型工艺、质量标准及稳定性研究。第二部分毒理学研究,对参麻益智方进行的小鼠急性毒性实验观察,结果表明小鼠最大给药量为 97.6g 生药/kg,相当于临床用量的207倍（临床用量：0.47g 生药/kg）,动物未发现不良反应及死亡。对大鼠进行慢性毒理研究,结果表明,参麻益智方 5.875g、11.75g、23.5g 生药/kg 剂量组（分别为临床用量的12.5、25、50倍）,连续灌胃给药26周后进行各项检查指标均在生理范围内,未见不良反应,病理检查各脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。第三部分药效学研究,对5种血管性痴呆相关的动物模型进行药物干预研究,结果显示参麻益智方可以提高双侧颈总动脉结扎致血管性痴呆模型的学习记忆功能,改善海马的病理形态,保护神经元,增强胆碱能系统功能,抑制炎症反应,提高机体抗氧化能力;参麻益智方可以改善多发脑梗死性血管性痴呆模型海马的病理形态、保护神经元,增强胆碱能系统功能,抑制炎症反应,提高机体抗氧化能力,从而达到改善模型大鼠学习记忆能力的作用;参麻益智方对东莨菪碱所致小鼠获得性记忆障碍模型的学习记忆功能有改善作用;参麻益智方可以不同程度的改善乙醇所致记忆障碍模型小鼠潜伏期及错误次数,对一次性灌服乙醇致获得性记忆障碍模型小鼠具有明显的改善其认知功能的作用;参麻益智方对氯丙嗪所致小鼠获得性记忆障碍模型的学习记忆功能有改善作用。对以上研究结果总结,按照《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂的备案管理办法》的要求,进行医疗机构中药制剂备案申请,已获得北京市医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案（备案号：Z20200005000）,为进一步的临床研究奠定基础,也为今后的参麻益智方新药研发提供科学依据。