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① 课题来源:自选课题。 研究背景:传统的抗肿瘤药物缺乏对正常细胞和恶性肿瘤细胞的选择性,在杀死肿瘤细胞的同时不可避免地杀死正常细胞,容易引起全身的不良反应和毒副作用,壳聚糖纳米载药微球因其具有靶向性、控释性、生物可降解性和表面可修饰性等优点而成为纳米载药微球系统研究的前沿。针对传统的纳米载药微球存在的生物相容性差、毒副作用大及药物释放不稳定等问题,本项目采用香草醛作为交联剂与壳聚糖进行交联制备新型的壳聚糖纳米载药微球,解决上述问题。 ② 技术原理:本成果利用具有良好的生物相容性,低毒及体内能我降解的壳聚糖为载体,壳聚糖增加了药物对细胞膜表面的渗透性,并缓慢释放以提高药效,减少毒副作用;采用香草醛作为交联剂与壳聚糖进行交联制备新型的壳聚糖纳米载药微球。香草醛的醛基与壳聚糖的氨基可进行Schiff碱反应,同时由于香草醛中存在苯环使反应产物容易生成稳定的化合物,再加上氢键的生成和缩醛化反应使W/O型乳液中水相的壳聚糖液滴交联固化形成微球。 性能指标:制备得到的壳聚糖纳米载药微球粒径为50~100纳米,载药量为35%~40%,包埋率为85%~95%;在国内外发表研究论文10篇,其中被SCI收录6篇,获得授权发明专利1项。 ③ 技术创造性与先进性: (1)以山梨醇酐倍半油酸酯为乳化剂,制备得到的新型壳聚糖纳米载药微球具有载药量高,球形度好,粒径小,粒子分布均匀,分散性好等特点;(2)采用香草醛为新型无毒交联剂固化壳聚糖形成微球的速度快,耗时短,形成的微球表面致密性好,提高了壳聚糖纳米载药微球的释药性能和使用安全性。 ④技术成熟程度,适用范围和安全性: 本研究成果主要应用于药物载体材料开发领域,制备工艺与技术成熟,壳聚糖纳米载药微球在制备的过程中没有涉及有毒的材料,使用安全,材料成本低廉,制备工艺简单,条件温和,适合规模化生产。 ⑤应用情况及存在问题: 本成果目前与廉江市台兴海洋生物科技有限公司合作开发和生产,采用本项目技术生产壳聚糖纳米载药微球产品,产值达1200万元,产生良好的经济效益及社会效益。 ⑥历年获奖情况:无