[00140335]中药药效物质与代谢属性明晰在指导中药合理使用中的应用

本项目属于中医药卫生和医学领域,项目针对传统中药,利用构建的中药化学、中药药理、中药代谢研究平台,全面开展化学成分、生物活性以及代谢属性研究,完善中药化学物质信息、提供中药成分制备方法、明确所发现中药成分的代谢属性,这些对于阐明中药药效物质,解决中药临床合理使用、配伍增效减毒、避免不良相互作用等方面均具有重要指导意义。主要技术成果如下： 1. 传统中药化学成分与作用物质明晰：运用现代色谱技术及波谱手段对传统常用中药包括灵芝、泽泻、雷公藤、蟾酥、苦参中的化学成分进行系统研究,阐明其化学成分,丰富中药成分结构信息,共发现中药成分600余种,其中新化合物近160个（均为首次报道）,新骨架化合物3个,进一步诠释了常用中药的化学成分。我们发现的新天然产物收录到国家“十一五”,“十二五”重大新药创造项目-天然产物化合物库,用于抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗骨质疏松等相关功能筛选,这些中药成分作为对照物质在多家贸易公司销售,创造一定的经济效益。 2. 常用中药药效物质的代谢属性明晰与指导临床合理用药：用代谢显形技术,对所发现的中药关键物质进行系统的代谢属性研究,明确其代谢通路、代谢靶点以及代谢规律,丰富中药的现代化与国际化的关键信息,通过以上研究我们阐明了多种常用中药的关键作用成分如：穿心莲内酯类成分、蟾蜍甾烯类成分、乳香酸等中药成分的人体代谢规律,首次开发出CYP3A4、UGT2B7、UGT1A3/1A4和SULT2A1等代谢酶的高选择性天然小分子探针,用于评价不同生物样本中相关单酶的活力,该项技术已应用于多家生物技术公司,申请多项发明专利。同时,基于代谢酶等关键代谢靶点和中药代谢属性,结合临床配伍情况,科学诠释中药的配伍规律以及中药与西药联合应用的基本原则,以指导临床合理用药,避免不良反应的发生。 本项目已获得10余项国家级课题资助,相关研究签订横向课题10余项（包括扬子江药业集团、大连美罗中药厂,北京大学医学部等）,累计横向经费300余万元。目前,己发表通讯（第一）作者SCI论文68篇,其中13篇IF＞5。包括Chem. Commun.; Catal. Sci. Technol.; Sci. Rep.; Oncotarget; Biochem. Pharmacol.; J. Lipid Res.; Cell Res.; Int J Biol Sci.;Mol. Cancer; Drug Metab. Dispos.; Drug Metab. Rev.; Endocrinology.等本领域权威期刊, 总引用1200余次。第一完成人获辽宁省特聘教授,省百人,省优秀人才支持计划,大连市杰出青年支持计划等人才项目支持,已申请专利 8项 （授权3项）。在中国科学院“东北之春药物研发中的早期ADME/T研究技术培训班”上,作为培训专家对研究成果进行了介绍和推广,获得了同行的一致好评。相关成果不仅收录到国家重大新药创制化合物库项目,并在多家生物技术公司得到一定应用;同时在多家三甲医院（大连医科大学附属医院、解放军210医院等）得到推广和应用,指导中药的临床合理用药,提高了人民健康水平,节约药物开支,创造了一定的经济效益和良好的社会效益。