[00140339]新型长效免疫平衡调节剂-胸腺五肽乙酰甲酯偶合物研发

该成果在前期新型长效免疫平衡调节剂的研究工作中,取得了较好性进展,克服了传统免疫平衡调节剂胸腺五肽（TP-5）存在半衰期短、在体内不稳定、易酶解等众多缺点,采用了国际先进水平的药用多聚物与药物偶合技术,筛选出具有独特结构、固定分子量的药用多聚物即功能型精确结构药物修饰物（FPSDM）,将含有苄氧羰基（Z）保护基的FPSDM与TP-5的N端氨基酸衍生物H-Arg（Pbf）-OMe合成Z-FPSDM-Arg（Pbf）-OMe,脱除甲氧基（MeO-）,得到Z-FPSDM-Arg（Pbf）-OH,再与所合成的四肽衍生物H-Lys（Boc）-Asp（OtBu）-Val-Tyr（Ac）-OMe的N-端氨基相连接,然后脱除Z及多肽侧链中的保护基,最终得到目标产品。该产品具有稳定性好、半衰期长、不易被酶解等优异性能。 本成果具有以下创新性： ①采用独特的药物修饰物-药物偶合技术,研制出具有特殊结构的创新药物,该创新药物属于国内首创。 ②FPSDM-TP-5偶合物采用了独特的化学键定点连接技术,该技术利用特定的氨基保护基达到了药用多聚物FPSDM与TP-5高效的定点连接。 ③FPSDM具有独特的化学结构和固定的分子量,解决了传统药物修饰物结构不单一而引起的药物研制效率低的缺陷,达到了对酶的屏蔽作用,延长了药效。 本成果具有以下先进性： ①成果技术处于国内领先水平,成果产品是一种具有全新化学结构的新型长效免疫平衡调类创新药物。 ②该创新药物从根本上克服了传统免疫平衡调节剂TP-5存在在体内不稳定、代谢快、半衰期短仅为30秒等的缺点,具有稳定性好、代谢半衰期长、药效高等优异性能,是临床亟需的一款长效免疫平衡调节剂。 ③成果产品为传统免疫平衡调节剂TP-5的更新换代产品,为患者减轻了经济负担,降低了频繁给药带来的精神痛苦,在临床上具有极高的医学价值,上市后将填补国内空白。