[00140395]脂糖素（FGF-21）中试工艺的建立

糖尿病是威胁全人类健康的一组常见的代谢疾病,其发病率受遗传因素、生活方式、饮食结构、年龄等多种因素的影响。糖尿病慢性并发症及其终点事件具有明显致死致残的特点,已成为危害人类健康和生命的重要杀手,严重危害着人们的健康。据调查我国大约有9200万糖尿病患者。而在糖尿病患者中2型糖尿病患者占80%以上,2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病,其发病的生理基础是胰岛素抵抗和β细胞功能受损,持续高血糖可损害胰岛β细胞功能及外周组织对胰岛素的敏感性。尽管如此,胰岛素仍然是目前临床上治疗2型糖尿病的主要用药。此外,随着科技的发展,基因治疗、新型胰岛素制剂促泌剂和增效剂的临床应用,虽然使糖尿病治疗取得了长足进展,但仍然存在着一些不容忽视的问题,如低血糖、体重增加、继发失效、心血管毒副作用或药物的性价比差等。因此,探寻更优良的新型药物是糖尿病的临床实践中现实而紧迫的任务。 本课题组研究的脂糖素（FGF～21类似物）可以不依赖胰岛素调节血糖,改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,大剂量用药也不会导致低血糖的发生,对一些组织细胞的脂类代谢也有调节作用。因此,脂糖素有很大潜力成为治疗2型糖尿病的新型药物。通过几年不断努力,我们已经完成了脂糖素前期实验室研究阶段,本项目进行的脂糖素中试生产工艺研究,50L的发酵规模可获得克级的脂糖素蛋白,容易放大至生产级别,产业化程度较高。中试试验的完成也为推广应用鉴定了基础。 本项目发酵大肠杆菌生产脂糖素蛋白药物,成本低、生产周期短、产量高,以现在的胰岛素市场容量做对照,脂糖素一旦投放市场,其未来能产生的经济效益也是十分可观的。以10万个糖尿病患者每人每2天需要注射1次脂糖素,一年按180天计算,按目前市场同类药物最低价格计算每支脂糖素为30元,一年经济效益为54000万元,扣除年成本费用约14096万元,能给生产脂糖素的企业带来利润为39904万元左右。巨大的经济效益也使众多制药企业看好本项目成果,先后有多家企业有意购买 本研究成果,包括全球药企排名第七的强生公司。该项目现已成功转化给天津天士力制药集团。