[00140651]哌啶衍生物的合成研究

哌啶衍生物作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值。它广泛应用于镇痛、消炎、麻醉、抗精神病、抗胆碱、抗过敏、抗高血压、抗肿瘤等药物的合成。哌啶酮、哌啶醇、卤代哌啶等一系列化合物由于其羰基、羟基、卤代基具有较高的反应活性，易结合其它药学功能基团经常作为中间体用于该类药物的合成。目前世界上以它们作为中间体合成药物的报道很多，有些药物应用之广、疗效之快，毒副作用之小在临床治疗中已占据着不可替代的地位。如：止痛药哌吡唑酮，哮喘药酮替芬，5－羟色胺对抗剂苯噻啶，抗过敏药二苯拉林、阿司咪唑、赛庚定、阿扎他定、哌海茶碱、美海屈林、马来酸哌吡庚啶、巴米品等。近几年又开发出了新一代抗过敏药氯雷他定（loratadine）、抗焦虑药西格玛（6）2配合体（sinamesine），还研发了一些抗癌药物、抗菌素及治疗过度肥胖症、糖尿症等方面的药物。虽然哌啶酮、哌啶醇、卤代哌啶等一系列化合物是重要的药物合成中间体，但目前国内大规模的工业化生产较少，本课题针对目前生产现状存在的缺点与不足，提出以价廉易得的丙烯酸乙酯与伯胺为起始原料，经加成、环合、脱羧等步高效快捷地合成一系列哌啶衍生物，目前课题组已用此法成功合成出了药物中间体1-甲基-4-哌啶酮、1-甲基-4-哌啶酮盐酸盐、1-甲基-4-哌啶醇、1-甲基-4-氯哌啶等化合物，摸索出了其最佳工艺合成条件。此法生产成本低、工业操作简单、环境污染少、产品收率较高，适合大规模工业化生产。课题组在下一阶段的工作中将推广此法，用其合成1号位为不同烷基或苄基的哌啶衍生物，探索各取代基对产品总收率的影响，以期为实际工业化生产提供重要的参考价值。