[00140748]诱导肝星状细胞凋亡及中药抗肝纤维化二类新药的开发研究

肝纤维化是一复杂的动态过程，肝星状细胞（HSC）的激活、增殖与凋亡、细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡最终导致ECM尤其Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝内过量沉积。肝纤维化时，HSC数量显著增多，主要原因固然为其激活、增殖所致，但其凋亡的相对不足可能是重要因素。通过中药有效成分有效部位诱导HSC凋亡，激活的HSC可通过凋亡被清除，使HSC数量减少（也因HSC激活、增殖减少），纤维化得以逆转（HSC数量减少可减少ECM合成，也减少TIMP产生，提高MMP活性，促进ECM降解）。该课题是在充分认识肝纤维化病因病机的基础上，利用具有抑制肝星状细胞（HSC）激活（丹参水溶性成分-丹酚酸类；黄芩中黄芩苷和黄芩苷元）及诱导HSC凋亡作用的中药（丹参脂溶性成分-丹参酮类）有效部位群开发二类中药新药-抗肝纤维化中药复方制剂提供临床前实验研究数据。我国每年有许多急性肝炎和肝炎病毒携带者发展为慢性肝炎，最终发展为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，而此阶段是个可逆过程，如能及早发现肝纤维化，并及时加以控制，则可以有效阻断肝硬化的病情进展。肝纤维化的研究已成了世界医学攻关中的一个热点课题。阻止肝纤维化的进展或促进纤维化的逆转是治疗的关键。目前治疗本病尚无可靠药物，西药抗肝纤维化治疗疗效差且副作用大；近年来国内外医药界开始重视中药抗肝纤维化的研究，中药抗肝纤维化研究在基础实验和临床应用上都取得了长足的进步，但也面临着一些问题与挑战。由于肝纤维化机制极其复杂，因此目前使用的中药多以复方三类为主，药味多增加了机制研究的难度。如今，市场尚无抗肝纤维化中药二类新药，市场急需机制明确、副作用小安全可靠的中药抗肝纤维化药物。肝纤维化时，HSC数量显著增多，主要原因固然为其激活、增殖所致，但其凋亡的相对不足可能是重要因素。该课题实验研究结果表明，诱导HSC凋亡的中药有效成分及有效部位，在肝纤维化发生机制中有重要作用；诱导或促进激活的肝星状细胞凋亡可避免或减少肝星状细胞聚积，这也可能成为抗肝纤维化治疗的重要对策，将为临床提供治疗肝纤维化创新药物，将会有良好的经济效益及社会效益。为了成果易于转化、推广，还要进一步扩大临床样本，完善药学及安全性评价研究。若与实力的厂家合作，则不仅可以解决后期研究经费的问题，而且为推广成果打下坚实的基础。