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1.任务来源:“小刺猴头菌子实体醇提物防治老年痴呆的研究”项目为吉林省科技发展引导计划项目,合同编号200705493。 2.应用领域和技术原理:首次将小刺猴头菌用于防治老年痴呆药物的药效学研究。猴头菌是我国名贵的食药用菌,其性平、味甘,有助消化、利五脏、滋补、抗癌、治疗神经衰弱等功效。现代药理学研究表明猴头菌属活性成分主要包括多糖类、萜类、甾醇类、酚类、糖醇类以及有机酸类化合物等,具有提高机体耐缺氧能力、提高心血输出量、加速血液循环、抑制肿瘤细胞生长等作用,尤其对胃粘膜有较好的保护作用,还可增强腹腔吞噬细胞的吞噬功能提高机体免疫力。 药效学研究结果显示:(1)通过水迷宫实验进行的动物行为学检测表明小刺猴头菌醇提物明显改善了模型小鼠的学习、记忆能力,提示其有可能应用于AD的药物治疗;(2)醇提取明显减轻对AD小鼠脑组织病理改变的影响,提示其可以应用于AD的药物治疗; (3)醇提物明显降低AD小鼠的AchE活性,提示该作用有可能是其治疗AD的作用机制之一;(4)醇提物能够显著提高神经生长因子(NGF)的蛋白表达水平,提示小刺猴头菌醇提物可能通过提高AD 模型鼠脑内NGF 表达水平,使其增强了对胆碱能神经元的营养、保护和支持作用,使D-半乳糖和亚硝酸钠联合诱发的胆碱能神经元或突触的损伤或破坏数量减少,从而降低小鼠AchE活性,并使其学习和记忆障碍得到了改善。至于小刺猴头菌醇提物是否还通过其他途径发挥作用,还有待于作进一步的研究。 3.性能指标: 考核指标 实际完成指标情况 小刺猴头菌醇提物收率达6% 小刺猴头菌醇提物收率≥6% 1.根据动物行为学实验确定小刺猴头菌醇提物对AD小鼠逃避潜伏期的影响; 2.确定小刺猴头菌醇提物对AD小鼠脑组织病理改变的影响及对AD小鼠脑内NGF表达的影响; 3.提供研究论文 1.小刺猴头菌醇提物明显缩短由D-半乳糖和亚硝酸钠诱发的AD小鼠的逃避潜伏期(P<0.05); 2.小刺猴头菌醇提物显著提高AD小鼠脑内NGF的蛋白表达水平,脑组织切片染色亦表明醇提物可明显降低AD小鼠脑组织的病理改变; 3.提供研究论文一篇 4.与国内外同类技术比较:虽然现代医学对AD的病因及发病机制的研究已达到分子水平,但仍处于探索、认知阶段,因而还没有特效药物和治愈方法。现治疗AD的药物类型主要有:生长因子促进剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑循环改善剂、细胞代谢促进剂、神经细胞保护剂、雌激素类药、抗免疫炎性药物及中医药疗法等。 目前抗AD药物的研发已引起世界各国医药界的重视,国内外的多家研究机构及医药企业正在进行抗AD药物的筛选、研制工作。而中医药历来在慢性病的治疗上能够发挥其整体治疗优势,必然在未来AD的防治中担当重要角色。 5.成果的创造性、先进性:该项目利用我省资源优势,首次将小刺猴头菌用于防治老年痴呆药物的药效学研究,进一步发掘其药用价值,同时为预防和治疗AD的药品及保健食品提供新的研发途径。 6.作用意义:随着我国乃至世界老龄化社会的到来,AD严重威胁着人类晚年的健康和生活质量,已成为医学和社会面临的严峻问题。据报道治疗AD的药物市场产值一直稳步增长,年销售额已超过50亿美元,同时预防和减缓AD病症的保健品市场也在不断升温,健脑、补脑、延缓衰老等保健品品种及销售额都在稳步增长。AD消费群体正迫切盼望安全、有效、价廉的药物及保健品的出现,因而相关药物、保健品的开发、研制不仅具有重要的社会意义也蕴藏着巨大的市场潜力和经济效益。