[00140779]牛磺酸对缺氧所致肺动脉高压大鼠的影响及作用机制研究

牛磺酸（Taurine,Tau）化学名2-氨基乙磺酸,分子式为：H2N-CH2-CH2-SO2H,它的发现至今有160多年的历史,因1872年首次从牛胆汁中分离出而得名。牛磺酸的生物活性是近10年来国际学术界研究的热点之一。牛磺酸是体内的正常物质,近年来牛磺酸被认为是一种具有多种生物学功能的含硫氨基酸,为组织细胞内含量最丰富的自由氨基酸衍生物,是调节机体正常生理功能的重要物质,体内缺乏可导致许多疾病的发生,高剂量亦无明显毒副作用。分子小,无抗原性,对心血管疾病具有重要的治疗作用,牛磺酸在循环系统中可抑制血小板凝集,降低血脂,保持人体正常血压和防止动脉硬化;对心肌细胞有保护作用,可抗心律失常;对降低血液中胆固醇含量有特殊疗效,因此可治疗心力衰竭、抗心律失常、降压、抗动脉粥样硬化等。 有文献报导牛磺酸对缺氧引起的肺动脉平滑肌细胞的增殖具有抑制作用,本课题组在对肺动脉高压的药物筛选过程中,进一步验证了牛磺酸对平滑肌细胞的增殖具有显著的抑制和促凋亡作用。该作用的证实,对肺动脉高压的治疗提供了一种新的思路。但牛磺酸对大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡影响的具体作用机制尚未见报道。 本课题通过对牛磺酸在肺动脉高压疾病大鼠及肺动脉平滑肌细胞中发挥的作用及机制进行研究,明确（1）牛磺酸对缺氧性肺动脉高压临床特征的改善,揭示牛磺酸对缺氧肺血管重构中的干预作用,探索肺动脉高压的临床治疗新的有效的靶向治疗药物;（2）牛磺酸对缺氧性肺动脉平滑肌细胞收缩的调控,揭示牛磺酸改善缺氧性肺血管收缩,明确牛磺酸治疗肺动脉高压的有效靶点;（3）牛磺酸对肺动脉血管平滑肌细胞增殖和凋亡的调控作用以及参与调控细胞凋亡的分子机制,揭示牛磺酸改善缺氧引起的肺动脉平滑肌增殖过度和凋亡抵抗,从而抑制肺血管重构;（4）牛磺酸肺动脉内皮细胞功能的调控作用及机制,进一步揭示牛磺酸改善缺氧肺血管重构的具体环节和分子机制,为肺动脉高压的临床治疗提供坚实的理论依据,提出学术界认可的新的靶向治疗药物。