[00141387]毛菊苣功能成分及药理作用研究

菊苣是一种药食两用的药材,具有保肝、抗炎、抗氧化、降糖等多种药理活性,已收录于中国药典中,毛菊苣可以作为菊苣的替代药材。毛菊苣（Cichorum glandulosum Boiss.et Huet.）属菊科（Compositae）菊苣属（Cichorium L.）植物。系维吾尔医常用药材之一（毛菊苣维吾尔语：卡森）。新疆地区维吾尔医主要用毛菊苣地上部分和根入药,味微苦,咸,性凉,具有清肝利胆,健胃消食,利尿消肿之功效,用于湿热黄疸,胃痛食少,水肿尿少。毛菊苣功能主治：清热解毒,利尿,清肝,消炎,用于肝炎,肠炎,气管炎等疾病;是“炎消是迪娜儿糖浆”,“护肝布祖热颗粒”和“复方木尼孜其颗粒”等维吾尔验方中的一味重要的药材。但对毛菊苣的物质基础和功能活性方面的研究尚不深入,本项目就是在这种背景下应运而生的。 本项研究是在新疆维吾尔自治区重大专项：“新疆少数民族医药现代化--石榴花等维吾药的研究与开发（卡森有效部位的新药研究） 中国科学院西部之光项目及自治区青年基金的共同资助下完成的。 通过该项目的执行,找到了适合大量纯化毛菊苣代表性成分--山莴苣素的方法,制备了可用于含量测定山莴苣素（纯度＞98%）200mg,完成了均一性、稳定性测定;建立了毛菊苣种子质量标准和毛菊苣红外指纹图谱;确认了毛菊苣降糖活性部位为毛菊苣茎叶50%乙醇提取物经大孔树脂纯化后的60%乙醇洗下的部位,评价了其安全性,并通过动物实验进行了验证;以产率和活性为导向,形成了适合放大的生产工艺并进行了中间试验;并利用LC/MS/MS 技术对活性部位的化学成分进行了分析;在三种细胞模型上对毛菊苣中两种代表性的单体化合物进行了降糖机理的探索,观察到它们在一定浓度下,具有刺激葡萄糖吸收与消耗的作用,可以刺激一些与糖酵解相关基因的表达,Western blot分析显示它们可以在骨骼肌细胞中激活 AMPK, P38-MAPK, GSK-3β的磷酸化,刺激GLUT1和 GLUT4的转录的作用,而对IRS-1, ACC, IR-α,β, 70S6K影响不显著;进行了活性部位制剂研究,获得了滴丸剂的最佳制备工艺。考察了富含倍半萜组分的保肝功效,确认了它对四氯化碳诱发的急性肝损伤和免疫肝损伤的肝保护作用,并发现该组分可以明显减低免疫肝损伤模型中由于造模药物引起的氧化损伤,具有良好的抗炎活性,可显著减少组织匀浆中的炎性介质NO、炎性因子和肝脏中羟脯氨酸及碱性磷酸酶的含量,并能够通过抑制NF-KB和COX-2,P-ERK1/2,激活P-P38-MAPK的表达来实现肝保护作用。 项目共发表研究论文15篇,其中SCI收录7篇,撰写专著中1各章节,申请发明专利8项,其中6项获得授权。培养博士研究生2名,硕士3名。