[00141480]USP13 regulates the RAP80-BRCA1 complex dependent DNA damage response
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技术详细介绍
通过系统筛选参与DNA损伤应答的去泛素化酶,申请人发现去泛素酶USP13及UCHL3参与调控同源重组修复。进一步研究分子机制发现USP13去泛素化RAP80介导RAP80-BRCA1复合物功能。进一步的研究发现,USP13在卵巢癌中高表达,并且与肿瘤的预后和耐药密切相关。在小鼠模型中,联合USP13特异抑制剂Spautin-1及PARP抑制剂能有效杀伤耐药卵巢癌。 这项研究的创新点包括:（1）系统性筛选参与同源重组的去泛素化酶。（2）揭示了USP13-RAP80信号轴调控同源重组修复的新机制。 （3）建立了联合USP13小分子抑制剂Spautin-1和PARP抑制剂有效克服卵巢癌耐药的动物模型。
