[00141705]麻藤定喘微型灌肠剂的制剂及药效学研究

“麻藤定喘微型灌肠剂的制剂及药效学研究”为湖北省科技攻关计划项目,项目编号为2007AA301B10-2。麻藤定喘微型灌肠剂是依据湖北省中医院临床经验方“麻藤定喘汤”经新药研究而成,全方由麻黄、钩藤、僵蚕、地龙等6味中药组成,全方温而不燥,凉而不寒,攻不伤正,共奏熄风止痉,宣肺散寒,行气定喘,兼以清坚之功。临床上用于治疗小儿支气管哮喘,效果显著。 本课题以原有中药汤剂为基础,对其进行了剂型改革,采用最佳制备工艺制备成高浓度的小剂量液体制剂－微型灌肠剂,使之能够通过直肠给药而起到全身或局部治疗作用。以充分发挥直肠给药生物利用度高,成分吸收快,显效迅速的特点。微型灌肠剂体积小,给药方便,但存在直肠滞留性等问题,所以在以往实验基础上,以高分子材料作为载体,研制了中药直肠给药的新剂型——小儿支气管哮喘直肠凝胶剂。用以治疗急性病,以及更适合儿童或不宜口服药物的患者使用。在研制过程中,按照新药要求进行研究,对麻藤定喘微型灌肠剂的制备工艺、质量标准、初步稳定性方面进行了系统研究,从而为该制剂的临床疗效提供了科学依据。在提取工艺中,正交试验以盐酸麻黄碱含量为评价指标,对在澄清工艺中,以有效成分麻黄碱的含量为考察指标,对中药澄清过程中的澄清剂的PH值,加入量,放置时间三个因素。在成型工艺中, 最优的基质组成及工艺为卡波姆-940 0.6％、甘油8％、三乙醇胺调PH值为7。 在工艺稳定性考察中,为了验证工艺条件合理性,进行了三批中试研究。 麻黄碱色谱分析条件为：Agilent Zerbax Extend C18柱（5m,4.6mm×250mm）,乙腈－0.1%磷酸水（10:90:）为流动相,检测波长210nm,流速：1.0mLmin-1,柱温：25℃,进样量：10L。中医认为肺与大肠相为表里,从大肠治疗肺病是可行可靠的途径。可以避免肝脏首过效应,生物利用度高,给药起效快,用于急症方便可行;本制剂采用正交设计筛选最佳提取工艺,根据直肠生理特点制成凝胶型灌肠剂型,既可改善澄清度又可以提高生物利用度,还能增加在直肠的保留时间;制定了适宜的质量标准,使制剂稳定、质量可控。药效学试验中对小鼠进行灌肠的方法开辟了新的途径,急性毒性试验和小鼠直肠粘膜刺激试验证实该制剂是安全有效的。麻藤定喘微型灌肠剂为儿童及服药困难的患者提供了一个有效的治疗药物,为治疗哮喘开发了新的中药制剂,市场广阔,可获得较大的社会效益和经济效益。 本项目处方麻藤定喘汤是湖北省中医院协定经验方,在省中医院儿科用于治疗哮喘近3年,治愈300余例患者,确有临床疗效。中药微型灌肠剂 （micro enema）是药物、分散介质和直肠吸收促进剂组成的浓缩溶液。使用时灌入距肛门2－4cm处,每次用量≤5mL。它弥补了灌肠液使用体积过大、使用不便的缺点。其生物利用度高,起效迅速,使用方便,给药量少,其显效速度与注射剂无明显差异。直肠给药,直肠粘膜表面积大,吸收迅速,50－70％的药物不经过肝脏直接进入大循环,避免肝脏首过作用对药物的破坏并能减少药物对肝脏的毒副作用,用药安全,不良反应少,吸收迅速,生物利用度高仅次于静脉注射。 中药微型灌肠剂能克服上述缺点既能避免胃肠道反应和注射疼痛;而且药物以分子或微小粒子状态分散,无栓剂的熔融、释放于液体的过程,从而更有利于药物吸收,尤其适合儿童及服药困难的急症病患者使用,其制作简便,质量易控,成本低廉。 该灌肠剂有明显平喘作用。直肠给药急性毒性很小,无刺激性。提示该药临床运用安全有效,是一种值得推广的中药新制剂。