[00142684]I类创新药复方七叶皂苷冻干粉针的研制与开发

本课题为2012年湖北省重点新产品新工艺研究开发项目,项目名称为：I类创新药复方七叶皂苷冻干粉针的研制与开发,编号为：2012BCA02001。 七叶皂苷钠（Sodium Aescinate ）为中药娑罗子成熟果实中提取的三萜皂苷的钠盐,其制剂具有抗炎、清除自由基、抗渗出、消肿胀、增加静脉张力,改善微循环等作用,适用于各种病因引起的脑水肿、脑血肿及烧伤、创伤或手术后的肿胀,也用于痔疮、下肢静脉曲张及血栓性静脉炎。 注射用七叶皂苷钠（冻干粉针）是武汉爱民制药厂于1982年从国产原料娑罗子中制得的一种天然药物,也是人类把皂苷类用于静脉注射的第一个药物,目前已经上市30余年,已成为治疗脑水肿及软组织损伤的首选药物。虽然注射用七叶皂苷钠在临床上有较好的疗效,但它的毒副作用也是不可忽视的现实,由于七叶皂苷钠分子结构中含有酚羟基和内酯结构,遇到光、空气中的氧和湿气极易氧化和水解,进而影响制剂的质量和疗效。据对现有七叶皂苷钠使用情况的统计,其不良反应主要有过敏反应、过敏性休克,致肝损伤、血尿和急性肾功能衰竭、心动过缓、静脉疼痛和静脉炎等,其中,对血管的刺激作用的报告最多,另外,由于七叶皂苷钠的LD50非常小,ED50又比较大,所以相对治疗指数只有5左右,用药的安全系数比较小,因此在临床上,尽管严格控制剂量,但还是有少数病例出现肝肾损害的情况,严重影响医生用药。鉴于以上原因,我公司在原研注射用七叶皂苷钠（冻干粉针）的基础上,开发降低七叶皂苷钠的毒副反应,提高疗效作用的新药。 对原注射用七叶皂苷钠（冻干粉针）产品的物质基础进行深入研究,包括： （1）在原处方及制备工艺的基础上进行优化研究,对生产工艺全过程包括配料、除杂及冻干关键技术参数进行优化。 （2）利用工艺优化后的中试规模产品,对其主要成分进行定量分析,确定最佳含测方法和含量限度范围,提高质量标准。 （3）选用Beagle犬为实验动物对复方七叶皂苷冻干粉针进行为期28天的药代动力学、毒代动力学研究,为临床合理用药提供参考。 （4）采用Wistar大鼠右侧基底核注入50ml自体全血的方法建立模型,为后期的临床药理学研究提供依据。 本项目主要是通过对原注射用七叶皂苷钠（冻干粉针）产品的物质基础进行深入研究,采用新配方工艺,通过药学、药效学、药理学的试验研究,开发出疗效高、毒性低的复方七叶皂苷钠,大幅降低七叶皂苷钠的血管刺激性,改善乃至解决原产品目前存在的不良反应,预计可显著改善病人用药的接受度,从而为该产品走向国际市场做好技术准备。 本项目技术成熟度稳定,安全性良好,项目的研发为产品确定了最佳工艺条件,建立了科学的质量标准,在此基础上进行了3批工艺验证研究,其样品稳定性符合相关要求,经长期的药理、毒理试验研究表明,与原产品（七叶皂苷钠（冻干粉针））相比,明显的降低不良反应,增强了疗效。从而研制出了一种工艺稳定、质量可控、疗效显著、药物依从性好的创新性品种。 七叶皂苷钠由于药理作用和临床适应症广,已被广泛应用于医疗、化妆品、保健品、食品添加等领域,我国幅员辽阔,天师栗广为种植,尤其在湖北省神农架原始森林地区,七叶树资源丰富,确保了药源的供应,因此七叶皂苷钠应用前景广阔,市场潜力巨大。本项目成果与原产品（七叶皂苷钠（冻干粉针））相比,改善乃至解决原产品目前存在的不良反应,预计可显著改善病人用药的接受度,从而为该产品走向国际市场做好技术准备。