[00143289]脑梗死患者血清瘦素水平与神经功能缺损程度、脑梗死体积的关系探讨

任务来源：“脑梗死患者血清瘦素水平与神经功能缺损程度、脑梗死体积的关系探讨”项目是2007年唐山市科技局科技攻关指导计划，课题编号07134604a。应用领域和技术原理：脑血管病（CVD）是常见病和多发病，是目前人类疾病三大死亡原因之一。其中缺血性卒中（IS）占脑血管疾病的75%左右。尽管对一些公认的相关危险因素进行了调控，IS发病率仍居高不下。近来国内外已有研究瘦素（Leptin）与脑卒中密切相关，从而使人们对CVD的研究有了一个新的突破点。瘦素是1994年美国学者首先发现的由肥胖基因（ob）编码的一种多肽激素，瘦素的生理作用主要是产生饱食感，引起动物摄食减少，增加活动量从而使脂肪消耗，并维持正常的机体活动、正常的体温和生殖能力。越来越多的学者认为瘦素参与了脑血管生理功能的调节和疾病的发生发展。目前国内对瘦素与缺血性卒中关系的研究报道较少，且结果不一致。因此瘦素在缺血性卒中发病机制中的作用值得进一步研究。该课题旨在探讨瘦素与缺血性卒中的相关性，通过研究脑梗死患者急性期血清瘦素浓度及其与血糖、胰岛素抵抗、血脂等脑梗死危险因素的关系，并通过进一步研究其浓度与患者梗死体积、神经功能缺损程度的关系，从而揭示瘦素在脑梗死发病机制的作用，为脑梗死的预防和治疗开辟新的思路。性能指标：选择86例急性脑梗死患者为观察对象（病例组），测定其急性期血清中的瘦素、胰岛素（Fins）、血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（ISI）的水平，与同期健康体检者31例（对照组）对照后发现：1. 两组瘦素水平比较 脑梗死组的血清瘦素水平为（17.85±15.09）ng/ml，对照组为（9.21±4.76）ng/ml，两组间有统计学差异（P＜0.01）。脑梗死组中男性患者瘦素水平为（12.05±7.09）ng/ml，女性患者为（25.19±19.18）ng/ml，二者比较有统计学差异（P＜0.05）。2.脑梗死体积越大，脑梗死患者血清中瘦素、胰岛素、血糖越高（F=15.79， p＜0.05），ISI越低（F=24.27，p＜0.05）。3.神经功能缺损程度越重，脑梗死患者血清中瘦素、胰岛素、血糖越高（F=14.28，p＜0.05），ISI越低（F=23.24，p＜0.05）。4.脑梗死危险因素分析 多因素非条件Logistic回归分析显示，脑梗死与年龄、瘦素、收缩压、甘油三酯呈正相关，与ISI呈负相关（OR=1.068、1.226、4.778、2.499、1.237，P均＜0.05）。由以上结果提示：①高瘦素血症可能是脑梗死重要的危险因素；②脑梗死体积越大，神经功能缺损评分越高，瘦素水平越高，胰岛素抵抗程度越重。提示瘦素抵抗、胰岛素抵抗可加重缺血性脑损害，观测脑梗死患者血清瘦素水平及胰岛素抵抗程度对脑组织损伤程度及预后判断有一定的价值；③瘦素抵抗与胰岛素抵抗可能相互促进、相互影响促进脑梗死的发生，加重病情，提示在临床上对瘦素抵抗与胰岛素抵抗的干预对脑梗死的发生发展重要的意义。与国内外同类技术比较：在瘦素与脑血管病之间的关联性方面，九十年代末，欧洲研究提出高水平瘦素为脑出血的危险因素。Soderberg等研究94例缺血性卒中与19例出血性卒中病人后发现，72%的男性与59%的女性瘦素水平增高，出血性卒中病人体重指数、收缩期血压明显升高；而缺血性卒中病人多伴随高血压、高的空腹血糖、高胰岛素水平。通过Logistic多元回归分析研究后认为瘦素是独立于其他危险因素外的与卒中发病相关的危险标志物。国内罗南萍等评价了瘦素在缺血性脑血管病发病中的作用，证实缺血性脑血管病患者的瘦素水平与血脂代谢、高胰岛素血症/胰岛素抵抗以及代谢综合征的其他成分密切相关，提示高瘦素血症/瘦素抵抗可能是缺血性脑血管病的又一特征，在其发病中起重要作用。吕雅兵等研究证实女性血清瘦素与肥胖患者的缺血性脑血管病相关。何静等研究证实男性脑梗死患者血清瘦素水平明显增高。可能是由于急性脑缺血时男性血清睾酮水平下降所致。睾酮可抑制瘦素mRNA的表达和蛋白质合成。茅新蕾等研究结果显示男女脑梗死患者血浆瘦素水平较对照者高，然而无显著性意义，但证实高瘦素血症是胰岛素抵抗的重要组成部分。该课题在以上研究的基础上做了进一步的深入探讨，即分析了脑梗死患者血清瘦素水平与脑梗死体积、神经功能缺损评分的关系；分析了血清瘦素水平与脑梗死各危险因素的关系，使此方面的研究更加具体深入。目前尚无相同报道。 成果的创造性、先进性：1、首次探讨瘦素水平与脑梗死患者梗死体积及神经功能缺损程度的关系；2、评价瘦素水平与脑梗死各已知危险因素的关系；3、探讨瘦素水平与脑梗死患者预后的关系；4、总结出在临床上对血清瘦素水平的监测和干预有可能成为降低脑梗死发病率和脑梗死的预后评估及治疗的一个新的靶点。作用意义（直接经济效益和社会效益）：脑梗死是临床常见病和多发病，尽管对一些公认的相关危险因素进行了调控，其发病率仍居高不下。目前的常规治疗以溶栓、抗凝、抗血小板、降纤、活血为主，但效果往往不尽人意，该课题从一个全新的角度对脑梗死的发生发展进行研究，探讨了脂源性激素-瘦素与脑梗死的相关性，发现血清瘦素水平与脑梗死关系密切，对其进行临床干预有着重要的临床意义，在脑血管病的研究中有望成为一个新的突破点。另外，此方法安全、简便、价廉、无创，适用于基层推广应用，患者的依从性较好，降低了患者的医疗费用，也推动了基础医学的发展及神经病学的建设，有着广阔的应用前景。推广应用前景与措施：瘦素抵抗(LR)和胰岛素抵抗(IR)概念的提出将过去许多彼此割裂实际上密不可分的疾病联在一起，提高了对其危险性的认识。目前，IR和LR在外周血管和冠心病相关研究中非常活跃，但在脑血管防治方面的研究尚未引起充分重视。随着一些新观点的提出及研究，比如：“IR是脑卒中危险因素间联系的枢纽”、“MS实际上是一种慢性炎症综合征”、“炎症在脑血管病的发生发展中起重要作用”等，深入研究IR和LR有助于深层次了解脑血管疾病的发生机制，拓宽防治思路。脑血管病必须是重在预防，对老年人来说，简单的查血和颈动脉B超非常有助于了解动脉硬化和IR情况。在治疗方面，我们必须建立两个观念，即血管疾病从根本上是一种代谢性疾病，而脑血管是全身血管疾病中最重要和最易损的一部分。所以，脑血管病的治疗，很多情况下必须针对MS的治疗，血压、血糖、血脂、血粘稠度治疗应该强调尽可能控制到相关理想要求的水平。目前已经发现一些能改善胰岛素敏感性的药物，如TNF-a生成抑制剂TZD类药物的应用，是目前控制和调整IR最重要的临床治疗学进展。正像人们利用胰岛素治疗糖尿病一样，瘦素也可能成为治疗脑梗死的一个靶点。但是瘦素在人类脑梗死发生中的作用及其具体机制尚需进一步深入研究，如何把瘦素应用于人类脑梗死的临床治疗，更是一个诱人的研究方向，前景非常广阔。