[00143399]细胞死亡途径在创伤性MODS中的作用及机制研究

⑴ 课题来源：国家临床重点专科建设项目科技基金资助项目2011-873 ⑵ 技术原理及指标：本研究通过采用骨折后经颈动脉放血制备创伤失血性休克大鼠模型,初步探讨了程序性坏死在创伤性休克大鼠MODS中的作用及机制。结果显示 1大鼠遭受创伤失血性休克后,血清ALT、AST、Scr、BUN及炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高。假手术组肝、肾、肺组织RIP1和RIP3蛋白的表达量很低,DMSO对照组肝、肾、肺组织RIP1和RIP3的表达较假手术组显著增高。光镜下见可见肝、肾、肺组织细胞变性、坏死、炎性细胞浸润。 2应用程序性坏死特异抑制剂Nec-1后,大鼠ALT、AST、Scr、BUN及TNF-α、IL-1β升高程度均显著降低。肝、肾RIP1和RIP3蛋白的表达差异无统计学意义,但肺组织RIP1和RIP3蛋白的表达低于DMSO对照组。Nec-1组肝、肾、肺组织细胞变性、坏死、炎性细胞浸润程度均较DMSO对照组显著减轻。 ⑶ 技术的创造性与先进性：该结果首次证实： RIP1/RIP3复合物的形成及相互磷酸化介导肝肾肺细胞程序性坏死参与创伤性休克MODS的发病;Nec-1可能通过抑制肝肾肺细胞程序化坏死减轻创伤性MODS大鼠的器官损伤。 ⑷ 技术的成熟程度,适用范围和安全性：该研究结果为深入探讨创伤失血性休克MODS发病机理提供了有价值的实验依据。 ⑸ 存在问题：建议课题组今后进行相关临床观察,以利成果转化临床应用。 ⑹ 历年获奖情况：暂无。