[00143435]系统化研究乙酰化酶和去乙酰化酶的一些重要生物功能
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在越来越多的生命活动中，生物分子的乙酰化修饰有着关键作用。本研究项目以人乙酰化酶和去乙酰化酶这两个蛋白家族为研究对象，建立和完善系统化研究蛋白家族的方法和体系，从而可以系统化地研究乙酰化酶和去乙酰化酶的一些生物功能，并深入研究其中一些重要生物功能的分子机制以及这些生物功能和一些疾病的关系。我们已经完成乙酰化酶和去乙酰化酶的系统发生树的构建。基本完成近90%的人乙酰化酶和去乙酰化酶的克隆和鉴定。对2个以前仅通过预测可能是乙酰化酶的基因进行了鉴定，确认了它们是乙酰化酶，并对他们的功能进行了研究。我们发现去乙酰化酶SIRT1对于胰岛素敏感性起着调控的作用。上调SIRT1的蛋白水平，在已经发生胰岛素抵抗的情况下，可以改善胰岛素的敏感性。并且发现SIRT1是通过去乙酰化组蛋白，从而下调PTP1B的表达，从而调节了胰岛素的敏感性。该研究结果为2型糖尿病的防治提供了重要线索。另外，我们还发现SIRT1定位在细胞核还是细胞质中，与细胞凋亡密切相关。SIRT1定位细胞质中，细胞对凋亡更敏感。
