[00143437]miR-125b在胃癌中靶向促凋亡基因的分子机制研究

胃癌是消化系统肿瘤中发病率和恶性程度均高的一种常见肿瘤,寻找有效的早期诊断指标及治疗靶标是胃癌治疗一个亟待解决的难题。而阐明胃癌的发生、发展机制,抑制胃癌的复发与转移,探索个体化,有效的治癌策略也一直是胃癌基础研究的奋斗目标。本课题组在前期通过对90例胃癌标本的miRNA 表达谱和mRNA表达谱的整合分析,并与预后进行相关分析,得到差异表达的miRNA,并对其下游靶信号通路进行了分析。前期我们对miRNA-mRNA全基因组芯片网络进行分析发现,miR-125b及miR-27等miRNA高表达,聚类分析后显示这一亚型（subtype）病人预后不良。随后在373例胃癌病例扩大验证中也证实了miR-125b高表达提示预后不良。在本研究中,我们将对miR-125b在胃癌中的功能深入研究, 通过体外内实验证实miR-125b的靶点与作用信号通路,并对miR-125b上游调控机制进行了研究。 本研究主要结果如下：（一）探讨了胃癌中miR-125b与胃癌临床相关性,尤其是与胃癌病人预后的关系,得到新的胃癌预后标志物miR-125b及其靶基因。 （二）研究了在胃癌细胞系中,过表达miR-125b模拟物的表型变化。通过分析基因表达谱,鉴定了miR-125b的靶基因和相关作用通路。 （三）深入探讨AR作用于miR-125b启动子区ARE位点,对miR-125表达的调控机制。 （四）采用体外实验和体内裸鼠中人GC细胞系的皮下异种移植肿瘤模型研究了比卡鲁胺的肿瘤抑制作用。具体的成果为已发表SCI论文2篇,协助培养研究生2名,博士生1名。 胃癌中miR-125b的高表达与预后不良显著相关,研究结果表明miR-125b调控的凋亡途径对GC进展起重要作用,AR作为转录因子可以调控miR-125b的表达,AR / miR-125通路可能成为GC病人预后的重要临床生物标志物和GC治疗的潜在治疗靶点。