[00143472]人源重建皮肤模型体外光毒性试验方法建立

传统光毒性评价以动物试验为主,将动物背部去毛涂抹受试物后暴露于UVA光线下,观察判断受试物是否有光毒性。OECD在体外光毒性试验方面的指导原则是3T3中性红摄取光毒性试验（OECD 432）,但该指导原则在结果判定还存在很多缺陷。由于人源重建皮肤模型的出现,以及该模型在皮肤刺激性和皮肤腐蚀性方面的成功应用,国际上很多实验室开始考虑将该模型应用于皮肤光毒性的检测。该模型在组织学结构上与人皮肤结构高度相似,基本上克服了3T3中性红摄取光毒性试验的缺点。但目前该方法还没有完全定型,未收录进OECD指导原则中。通过人源重建皮肤模型体外刺激性和腐蚀性试验结果,我们认为可以用人源重建皮肤模型在皮肤光毒性方面做进一步研究,争取建立人源重建皮肤模型的体外光毒性试验方法。建立人源重建皮肤模型体外光毒性试验方法主要内容有：具体检测方法的确立;检测结果判定标准的制订;对该皮肤模型光毒性产生机理在分子生物学方面的研究。考察正常光照情况下对人源重建皮肤模型的影响,调整并优化光照强度、光照时间和光照总量等试验条件。选择合适阳性对照物质,并调整阳性结果的范围,以保证试验的准确性和可重复性。制订检测结果判定标准。建立我国人源重建皮肤模型的重建皮肤模型体外光毒性试验方法。促进国产人源重建皮肤模型的标准化发展。在本研究建立的《体外重组3D表皮模型（EpiKutis RHE）的体外光毒性试验方法》基础上开发了《防晒类化妆品皮肤光毒性试验体外评价方法—重建皮肤模型体外光毒性试验（Epikutis 模型）》。该方法在浙江省保健品化妆品行业协会2018 年度第二批团体标准项目中立项。相关研究成果也发表于《中国药理学通报》等杂志上。