[00143508]肝泡型棘球蚴转移机制的研究

1、课题来源与背景 课题《肝泡型棘球蚴转移机制的研究》为2014年度青海省卫生厅计划指导性课题（批文见附件）。 肝泡型棘球蚴病（HAE,又称为肝泡型包虫病）,几乎均原发于肝脏,具有与恶性肿瘤尤其是肝癌类似的浸润和转移的生物学行为[10]。手术和药物治疗效果欠佳,预后极差,因而被视为最致命的蠕虫感染之一[8],故有“虫癌”之称。目前该病已被列入国家免费救治项目加强对包虫病的研究,对于保障少数民族地区居民的身体健康,维护社会稳定和促进经济发展,都具有重要意义。 2、研究目的与意义 HAE几乎均原发于肝脏,具有与恶性肿瘤尤其是肝癌类似的浸润和转移的生物学行为。有学者认为在HAE病灶边缘可能存在着“浸润带”或“生物学边界”是有活性的棘球蚴囊蚴赖以生存增殖的基础,故边缘带成为HAE研究的一个重点。经典研究理论认为,血管新生（Angiogenesis）是恶性肿瘤在机体内生长和发展的物质基础和充分条件,血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶-2（Matrixmetalloporteinases-2,MMP-2）是在其中发挥关键的生物学作用。多项研究表明：VEGF和MMP-2过表达可促进多种肿瘤的浸润和转移,是否也还具有促进生物学行为类似癌细胞的HAE血管生成和转移。 HAE具有“虫癌”之称,手术和药物治疗效果欠佳,死亡率高,预后极差。希望通过本课题研究,为HAE的早期诊断、早期治疗提供基础医学支持。 3、技术原理及性能指标 本研究采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法对40例HAE边缘带组织及距病灶5cm以外的正常肝组织标本进行VEGF和MMP-2蛋白表达的研究。并结合临床病理特征（性别、年龄、民族、HBsAg、病灶大小、AFP、转移灶）进行分析,探讨它们在HAE血管生成和侵袭转移中的作用。 4、取得成果、技术的创造性与先进性 取得成果：VEGF和MMP-2在HAE的阳性表达程度以HAE病灶与正常肝组织交界的边缘带最明显。HAE病灶边缘带组织中VEGF和MMP-2的表达可能参与了HAE的血管新生,并与侵袭转移有关系。 技术的创造性与先进性：有学者发现：HAE几乎均原发于肝脏,具有与恶性肿瘤尤其是肝癌类似的浸润和转移的生物学行为。故用检测肿瘤的免疫组织化学SP法进行HAE细胞因子的表达测定。目前仅有新疆张示杰用沙鼠检测肝泡球蚴组织中血管内皮生长因子的表达,但用于HAE患者检测目前尚未有报道,本实验还结合临床病理特征（性别、年龄、民族、HBsAg、病灶大小、AFP、转移灶）进行分析,探讨它们在HAE血管生成和侵袭转移中的作用,是为本课题创新和先进性。 5、技术的成熟程度,适用范围和安全性 本实验主要技术方法为免疫组织化学,多用于肿瘤患者基因的测定,到目前已经是很成熟的一项技术,本实验是将免疫组织化学法用于HAE患者,以测定VEGF和MMP-2在HAE组织的表达,其操作原理、方法、流程、使用仪器设备等与肿瘤患者测定是相同的。整个实验性能稳定,安全性好。通过实验发现：VEGF和MMP-2在HAE病灶有不同表达,说明免疫组织化学方法同样适用于HAE患者。 6、应用（推广）情况及存在的问题 本课题属于HAE的基础研究,从短期来看,目前不直接产生经济效益和价值。但从长期来看,通过致癌基因VEGF和MMP-2进行人HAE血管新生和侵袭转移机制、途径等的初步探索,并结合临床病理特征（性别、年龄、民族、HBsAg、病灶大小、AFP、转移灶）进行研究,希望能为临床预计HAE预后及正确选择治疗方案提供参考指标;并为HAE早期诊断、早期治疗提供基础医学支持,从而进一步降低HAE病死率,提高HAE患者生存质量等提供一定的指导和参考价值。 存在问题主要为标本收集困难：HAE只占到包虫病的3.3%,早期症状不典型,大多患者就诊时已发生肝外转移,手术切除率低;收集符合要求标本耗时长。 7、论文发表情况 《细胞因子在肝泡球蚴病肝组织边缘带的表达及意义》,张萍,樊海宁,王海久,王展, 乜国雁,张朝霞,王花.《重庆医学》,（北大中文核心）,2018,44（21）:3162-3165.