[00143545]头孢西酮钠及其注射剂的制备工艺

头孢西酮为第一代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,组织参透性强,半衰期长,在血清和组织中浓度高,对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、肠道球菌的疗效均优于其他一代头孢药物（如头孢唑啉和头孢噻吩）,对各种革兰氏阳性菌杀菌作用强于二、三代头孢,对β-内酰胺酶高度稳定,对临床耐药菌株有高敏感性,细菌耐药性亦明显优于其他头孢产品,是经典的广谱抗生素之一。目前国家正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》,限制了替代性较强的三代和四代头孢类临床应用,头孢西酮作为第一代抗生素药物,临床使用不受限制,且安全、有效,市场前景广阔。 头孢西酮钠在国外已经上市多年,产品已在欧美国家广泛临床应用,其疗效确切,安全性好,成为欧美国家社区获得性感染常用一线广谱抗菌素;在韩国、保加利亚及东南亚等国家和地区是一代头孢菌素中的首选药物。目前国内只有进口,为满足市场的用药需求,罗欣药业通过技术攻关,研发上市了头孢西酮钠原料药及注射用头孢西酮钠,可迅速填补国内市场空白。 本项目创新如下： 1.产品创新：发明了一种头孢西酮钠原料药及粉针剂。国内首家获得临床批件、首家完成临床试验,并首家获得国家3类新药证书和生产批件,填补了头孢西酮钠系列产品的空白。目前为独家产品。 2.原料合成工艺创新：研究了具有自主知识产权的头孢西酮钠的合成工艺,克服了现有技术中以7-ACA与1-甲基四唑-5-硫醇为初始反应的合成路线长,过程复杂,后处理困难,产品收率低,成本高的难题。 3.精制工艺创新：开创了国内首个应用于工业生产的头孢西酮钠精制工艺,发明并确定了丙酮纯化体系的溶媒结晶方法,克服了头孢西酮碱溶酸沉纯化系统的操作复杂,产品收率低、纯度低以及原西酮纯化体系中收率低、纯度低的缺点,实现了国内首个由自产原料向高纯度的注射级无菌原料的转化。 4.制剂处方工艺创新：研发了由100%自产头孢西酮钠原料组成的工艺处方,设计了具有自主知识产权的晶型、粒度控制方法和范围,产品组分单一、粒度均匀、溶解性好、澄明度高,稳定性高,质量可控。 5.质量控制方法和质量标准创新：发明了一种利用液质联用等国际先进技术,并结合分离效率高,检验灵敏度高的HPLC法及气相色谱法对杂质进行定性、定量研究的方法。自主研发了头孢西酮钠及注射用头孢西酮钠的国家质量标准,填补了国内头孢西酮钠及注射用头孢西酮钠质量标准空白。 本项目产品头孢西酮钠原料及其制剂的关键技术研究已获得两项国家发明专利：①“一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法”,专利号：ZL 200910304464.0。②“头孢西酮钠组合物粉针”,专利号ZL201010217449.5。 罗欣药业建有相应的中试及放大生产车间,均已通过国家GMP认证,拥有丰富的生产技术经验。该产品获得国家食品药品监督管理局颁发的生产批件后,迅速投入生产,现已完成多批投料生产,工艺技术稳定可控。 自产品投放市场以来,受到医疗单位和广大患者的高度评价,疗效确切、价格合理。现产品已销往全国各地,获得了较好的社会效益和经济效益,具有广阔的市场推广前景。