[00143628]尿富含半胱氨酸蛋白61对免疫性肾损伤肾小管上皮细胞保护作用研究

Cyr61是一种富含半胱氨酸的肝素结合蛋白,为一种信号分子,具有多种功能,Cyr61能促进增殖、移行、成纤维细胞及内皮细胞的粘附,刺激软骨细胞产生和分化,在伤口愈合及组织重构中起着一定的作用。在多种因素作用下,多种组织细胞可高水平分泌Cyr61。Cyr61作为生长因子的一种下游因子,在正常生理状态下表达量低,在病理状态下过度表达,可促进细胞粘附、增殖和EGM合成、新血管生成,参与肿瘤、急性肾损伤、动脉粥样硬化的发生发展。 本课题稳定转染cyr61基因的HK2细胞,建立了较理想的稳定转染cyr61基因的HK2细胞。通过不同浓度的TGF-β1作用HK2细胞,成功建立炎症因子诱导的免疫性肾损伤细胞模型,为课题的进展创造了条件。并在此基础上探讨过表达Cyr61对HKC增殖、凋亡的信号传导途径,细胞增殖与凋亡是多种信号途径共同调节的过程,以往的研究显示肾小管上皮细胞的增殖与凋亡涉及Akt、Phospho-Akt （Thr308）、Phospho-Bad、ERK、Phospho-ERK等途径,我们在试验中对磷酸化黏着斑激酶（P-FAK）、细胞周期蛋白依赖性激酶2 （CDK2）、转化生长因子βⅡ型受体（TβR Ⅱ）、Smad2的表达进行检测,发现了新的Cyr61相关的信号通路,对Cyr61在疾病发生发展中的作用有了进一步的认识。本课题研究的成功完成,为免疫性急性肾损伤的研究提供理论和实践依据,并提供了一个新的思路和方法。可以早期发现和诊断疾病,改善患者预后,降低医疗成本,具有良好的社会和经济效益。