[00143635]CD4+CD25+Treg细胞与多发性骨髓瘤发病机制的研究

课题来源：吉林省科学技术厅自然科学基金项目（201215201）。 课题背景：CD4+CD25+ Treg细胞具有免疫无反应性和免疫抑制性两大功能,其对机体中自身反应性T细胞和部分效应性T细胞的选择性抑制是免疫自稳形成和维持的重要机制之一。肿瘤的免疫逃逸机制主要有免疫系统不能识别抗原和免疫抑制造成的肿瘤特异性T细胞数量减少和功能缺陷。肿瘤患者体内CD4+CD25+调节性T细胞增高,抑制了宿主的抗肿瘤免疫应答,促进了肿瘤的发生﹑发展及转移。多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤。 本研究拟应用流式细胞仪方法检测多发性骨髓瘤患者外周静脉抗凝血CD4+CD25+ Treg细胞水平,研究多发性骨髓瘤及正常对照人群外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的表达,进一步选择性分析CD4+T细胞上CD25的表达比例,以及CD4+CD25+T细胞在多发性骨髓瘤不同阶段的表达水平。阐明CD4+CD25+Treg细胞在多发性骨髓瘤患者免疫抑制机制的重要作用,为临床多发性骨髓瘤免疫治疗提供一条新途径,从而更有效的干预疾病。 本课题研究结果表明：1、MM患者体内存在细胞免疫和体液免疫的缺陷,且与患者血清中β2-MG浓度成正相关。为MM临床预后的评估提供更多证据。2、MM患者外周血CD4＋CD25highCD127low／－调节性T细胞（Tregs）比例明显升高,可能是MM免疫逃逸的一个重要机制。3、MM患者不同ISS 分期的外周血Tregs水平均高于正常对照组,随着疾病进展,Ⅲ 期MM患者Tregs水平明显高于Ⅱ期;MM患者化疗后外周血Tregs水平较化疗前下降。因此,Tregs的变化为MM患者及时进行临床干预提供实验依据。4、发表该研究相关论文3篇。 创新点：应用流式细胞仪方法检测多发性骨髓瘤患者外周血CD4+ CD25+Treg细胞水平,观察了其在MM不同分期、化疗前后的变化,及其与预后的关系。为多发性骨髓瘤临床预后的评估提供了更多的实验依据,为肿瘤的免疫治疗提供一条新途径。 存在的问题：1、有关T淋巴细胞亚群及调节性T细胞的功能方面还需进一步研究。2、进一步研究Tregs细胞在多发性骨髓瘤中的作用机制。