[00143645]龙牙楤木单体皂苷抗心律失常作用及作用机制研究

本项研究对龙牙楤木中单体皂苷CE抗心律失常作用及其作用机制首次进行较系统、深入地研究，结果表明：CE对多种在体动物心律失常模型及心肌细胞节律失常模型均有明显的对抗作用，CE可降低心肌细胞搏动节律、降低离体心肌的自律性，延长ERP及APD是其抗心律失常的药理学基础；对Ina、IK具有浓度、时间、使用依赖性阻断作用是其抗心律失常的重要作用机制。CE5μg/mL给药组可促进Ica-L是介导小剂量CE具有正性肌力的作用机制之一。同时表明CE可提高心肌细胞的成活率，提高缺氧再给氧心肌细胞的SOD活性，使MDA含量下降。其减慢心率从而降低耗氧量，并具有抗自由基损伤等作用可能是其保护心肌细胞的作用机制。心律失常是一种常见的重要的临床症状，其中室性心律失常具有高度危险性，已成为心律失常致死的主要原因。目前在治疗上多采用西药，但多数抗心律失常的药物都有一定程度的副作用及致心律失常作用，副作用常随药物的剂量增加而增加。传统医学理论认为心律失常为“心悸”、“怔忡”、“虚劳”等病的范畴，属虚证，常虚中夹实或正虚邪失并存，在临床上常是阳气虚与血瘀的患者居多。近年来随着传统医学研究的不断深入，中医药在治疗心律失常方面显示出独特的优越性。特别是许多心律失常患者在西药治疗不理想或无效的情况下，采用中医中药治疗获得了较好的疗效，这无疑是一个可喜的启示。本项研究所涉及的龙牙楤木为五加科植物刺老鸦（Aralia elata(Miq.)seem.），又名辽东楤木，其根皮或茎皮入药，为吉林省地方药材，在我省蕴藏量极为丰富，仅延边地区就有3000吨，目前还有人工栽培，多年来其嫩芽已作为山野菜食用，大量的根、茎、叶等未能有效地利用。面对如此巨大的地方资源，我院从80年代就开始了对龙牙楤木的系统研究，认为其中皂苷为主要有效成分，其含量很高，甚至超过人参，并且具有明显的生理活性。但目前该药材在临床上的应用尚属空白。我们在研制开发治疗心肌缺血的中药五类新药-龙牙冠心康胶囊（已获临床批号）的基础上，又发现了其中单体皂苷CE具有明显的抗心律失常作用，与此同时我们也初步建立了适合于工业化大规模生产该单体皂苷的制备工艺。该项研究结果首次证明其对心律失常动物具有很好的治疗及缓解作用，为其开发奠定了技术及理论基础。