[00143684]基于阴虚哮喘模型AQPs的表达研究当归“主咳逆上气”的分子机制

① 课题来源与背景 本课题为国家自然科学地区基金项目（NO. 81460668）,项目经费47万元。本课题组近20年来主要从事当归物质基础与药理作用研究,该项目为其中主要研究内容之一。 ② 研究目的与意义 本课题在复制阴虚哮喘模型的基础上,观察当归防治哮喘过程中对AQPs表达及肺水代谢的影响,同时观察AQPs、黏蛋白分泌与Th2和Th17细胞免疫之间的关系。本课题首次在器官、细胞及分子水平上探讨AQPs表达与T细胞免疫在当归防治阴虚哮喘中的作用及相互关系,为当归防治哮喘提供理论依据。当归为甘肃的道地药材,在我省的年产量已达50吨以上,本研究为当归的进一步开发利用提供理论依据。 ③ 主要论点与论据 《本经》及中医论著就当归“主咳逆上气”提出了一系列理论,临床与实验研究证实当归对哮喘有确切的治疗作用;现代研究显示,当归对哮喘模型Th2优势应答有抑制作用。本研究从AQPs表达及肺水代谢入手,在临床报道与实验研究的基础上,进一步探索当归“主咳逆上气”、治疗哮喘的作用及其作用机制。 主要研究论点与论据如下： A、复制哮喘动物模型：采用卵清白蛋白（OVA）及氢氧化铝复制SPF级雌性BALB/c小鼠慢性哮喘动物模型。 B、药物干预：哮喘激发开始后每天激发前30min灌胃不同剂量的当归给予治疗。 C、观测整体指标：在实验过程中观测小鼠整体指标：体重、进食与饮水量、自主活动、特异性与非特异性支气管激发实验、肺功能。 D、测定离体指标：肺组织病理学、AQPs及肺水代谢指标、免疫细胞及活性因子等指标、呼吸道粘液分泌相关指标等。 E、统计分析：将获得的实验数据及其之间的关系,采用SPSS 12.0软件进行联合统计分析,探索当归通过调节AQPs表达、促进肺水代谢平衡而防治阴虚哮喘的作用及机制。 ④ 创见与创新 A、首次从改善肺水代谢的角度探讨当归治疗哮喘的可行性,具有理论创新。 B、首次从水通道蛋白（AQPs）的角度研究当归治疗哮喘的作用及其机制,为当归防治哮喘提供实验依据。 ⑤ 社会经济效益,存在的问题 当归为甘肃省的道地药材,在我省的年产量已达50吨以上,本研究为当归的进一步开发利用提供理论依据,其带动本地药材产业、提升药材中间产品价格等方面有不可估量的间接经济、社会和环境效益。哮喘是呼吸道慢性炎症性疾病,肺组织水肿与黏稠痰液增多等水代谢障碍是本病的基本病理表现,本课题从肺水代谢与AQPs表达的角度探讨当归“主咳逆上气”治疗哮喘的作用及其机制,为当归 “主咳逆上气”、防治呼吸系统疾病提供理论依据。 ⑥ 历年获奖情况 （无） ⑦ 成果简介公开 本项目成果简介未涉及商业秘密内容,可以向社会公开。