[00143748]MCP-1介导的炎症反应在骨癌痛吗啡耐受大鼠中的作用及机制

“MCP-1介导的炎症反应在骨癌痛吗啡耐受大鼠中的作用及机制“是山东省聊城市卫生局立项项目。该项目属于医疗卫生临床医学麻醉学专业领域。近十年来,癌症的检出水平及治疗手段突飞猛进,从而使得癌症病人的生存时间大大延长。然而,癌症所诱发的疼痛却严重影响了肿瘤病人的生存质量。最新统计表明, 目前全球每年新增癌症患者1270万,56%晚期患者经历至少1个月的中重度癌痛折磨。阿片类药物是癌痛治疗最常用和最有效的药物,但长时间或大剂量使用容易造成耐受甚至痛觉过敏。由于目前尚没有比阿片更有效的镇痛药物,阿片耐受成为癌痛治疗中最亟待解决的问题。目前国内外关于阿片耐受的研究几乎全部基于单纯吗啡耐受动物模型,并非以癌痛病理状态为基础,与临床状况并不相符。 本课题应用国际先进的骨癌痛吗啡耐受大鼠模型,能高度模拟临床癌痛治疗中阿片耐受这一难题。通过RT-PCR检测发现骨癌痛吗啡耐受大鼠脊髓MCP-1、CCR2表达明显增多,鞘内注射MCP-1中和抗体后骨癌痛吗啡耐受大鼠疼痛行为学明显改善、脊髓OX-42、炎症因子TNFα、IL-1、IL-6表达明显减少。提示MCP-1/CCR2通过激活小胶质细胞介导的炎症反应在大鼠骨癌痛吗啡耐受中发挥重要作用。本课题通过研究MCP-1介导的炎症反应在骨癌痛吗啡耐受大鼠中的作用及机制来为解决临床癌痛治疗中阿片耐受的问题提供新的靶点和理论依据。